显著降低年出血率 两款血友病A基因疗法展现长期疗效

来源：药明康德 对于大部分血友病患者来说，即使接受预防性凝血因子输注，很多患者仍然不得不谨小慎微地生活，防备不期而至的出血事件的发生。因此，使用基因疗法让患者长久地表达凝血因子，成为“治愈”血友病的希望。 然而，基因疗法的疗效持久性如何仍然需要长期临床试验数据的验证。今日，在国际血栓与止血学会大会上，两款治疗血友病A的基因疗法公布了长期随访结果。 Valoctocogene roxaparvovec的长期随访结果 BioMarin Pharmaceutical公司开发的valoctocogene roxaparvovec是一款使用AAV5病毒载体递送表达因子VIII的转基因的基因疗法。该疗法已经获得美国FDA授予的突破性疗法认定和欧盟授予的PRIME药品认定，目前正在接受欧盟监管机构的审评。 公布的最新结果显示，接受剂量为6e13 vg/kg的基因疗法治疗的7名严重血友病A患者，在中位随访时间为5.1年时，6名患者的平均年出血率（ABR）从基线时的16.3降低到0.8，下降95%。在第5年，86%的参与者没有出现需要接受治疗的出血事件。 在接受剂量为4e13 vg/kg的基因疗法治疗的6名患者中，中位随访时间为4.2年时，ABR降低92%。在第四年，50%的参与者没有出现需要接受治疗的出血事件。 在凝血因子VIII使用方面，6e13 vg/kg剂量组患者的每年凝血因子VIII输注次数减少96%。4e13 vg/kg剂量组患者降低95%。 对凝血因子VIII水平的检测发现，两组接受不同剂量基因疗法的患者仍然表达具有临床意义的凝血因子VIII。具体数值见下表。 图片来源：参考资料[2] SPK-8011的长期随访结果 罗氏（Roche）旗下的Spark Therapeutics公司开发的SPK-8011是一款使用AAV-LK03衣壳构成的生物工程化AAV载体递送的基因疗法。它已经获得美国FDA和欧盟授予的孤儿药资格。 公布的最新数据显示，在18名接受基因疗法治疗的患者中，16名患者维持持久的凝血因子VIII表达。这些患者的随访时间最长达到4年。有两名患者在1年之后凝血因子VIII表达消失，可能的原因是他们对免疫抑制方案的应答不佳，导致针对AAV衣壳蛋白的细胞免疫反应。 在16名持续表达因子VIII的患者中，ABR下降91.2%，每年因子VIII输注率下降97%。 注：原文有删减 参考资料： [1] Spark Therapeutics’ SPK-8011 Suggests Stable and Durable Factor VIII Expression in Largest Phase 1/2 Gene Therapy Study in Hemophilia A to Date. Retrieved July 21, 2021, from https://sparktx.com/press_releases/spark-therapeutics-spk-8011-suggests-stable-and-durable-factor-viii-expression-in-largest-phase-1-2-gene-therapy-study-in-hemophilia-a-to-date/ [2] BioMarin Announces Oral Presentation at International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) 2021 Virtual Congress with 5 Years of Clinical Data from Ongoing Phase 1/2 Study of Valoctocogene Roxaparvovec in Adults with Severe Hemophilia A, Demonstrating Continued, Durable Clinical Benefit. Retrieved July 21, 2021, from https://investors.biomarin.com/2021-07-21-BioMarin-Announces-Oral-Presentation-at-International-Society-on-Thrombosis-and-Haemostasis-ISTH-2021-Virtual-Congress-with-5-Years-of-Clinical-Data-from-Ongoing-Phase-1-2-Study-of-Valoctocogene-Roxaparvovec-in-Adults-with-Severe-Hemophilia-A,-