信达PCSK9单抗中国杂合子型家族性高胆固醇血症III期研究成功

8月12日，信达生物宣布其PCSK-9单抗体IBI-306治疗中国杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）III期临床研究（研究代号为CREDIT-2）达到主要研究终点。

CREDIT-2研究是一项评估中国杂合子型家族性高胆固醇血症受试者应用IBI–306疗效和安全性的随机、双盲及安慰剂对照III期临床研究(ClinicalTrials登记号NCT04759534)。本研究共计入组148名受试者。主要疗效终点为治疗12周后LDL-C较基线下降百分率。

分析显示，在接受他汀和╱或依折麦布治疗的中国杂合子型家族性高胆固醇血症患者中使用IBI-306连续治疗12週后，与安慰剂相比，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水准获得显著改善。整个研究期间，IBI-306总体安全性良好，与其他已上市PCSK-9抑制剂已报导的安全性特徵相似。

近年来中国人群的血脂水准逐步升高，血脂异常患病率明显增加。中国成人血脂异常总体患病率高达40.4%。人群血清胆固醇水准的升高将导致2010年至2030年期间我国心血管病事件约增加920万宗。以LDL-C或TC升高为特点的血脂异常是ASCVD重要的危险因素。

家族性高胆固醇血症指由于遗传基因异常所致的血胆固醇升高，具有家族聚集性的特点，为常染色体显性遗传，是早发冠心病患者的主要原因。绝大多数的家族性高胆固醇血症患者是单一等位基因突变所致，归为HeFH。HeFH发病率约为1/500至1/200。中国2018年《家族性高胆固醇血症筛查与诊治中国专家共识》建议他汀为首选治疗，依折麦布为联合治疗的首选推荐，对于他汀和及╱或依折麦布的治疗仍不达标的家族性高胆固醇患者可加用PCSK-9抑制剂。

中国家族性高胆固醇血症患者人数位居全球前列，其中杂合子患者发病年龄早，血清总胆固醇（TC）及LDL-C水准升高显著，病情进展迅速危害大，患者在青中年就可出现严重动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）甚至死亡。PCSK-9抑制剂是近年来针对此疾病的有效治疗，已经被美国，欧盟及国内指南推荐在家族性高胆固醇血症患者中应用，但目前中国HeFH人群中应用的高等级临床证据依然空白。

CREDIT-2研究是中国研究者首次利用随机、双盲及对照的研究方法证实了抗PCSK-9单克隆抗体在中国HeFH患者中可显著降低LDL-C水准且总体安全性良好。此研究为中国HeFH人群提供了临床证据。

目前，IBI-306已完成在健康受试者的I期临床研究和在高胆固醇血症受试者的IIa期临床研究，显示出良好的疗效和安全性。CREDIT-2是首个完成的III期研究，更有多项临床研究还在进行中，以其评估IBI-306在各种类型高胆固醇血症患者的疗效和安全性。