逆转抗血小板作用 1类单抗新药在中国获批3期临床

8月10日，PhaseBio Pharmaceuticals和SFJ Pharmaceuticals共同宣布，PB2452注射液（bentracimab）已在中国获批临床。两家公司将开始在中国招募患者，以参加一项名为REVERSE-IT的全球3期、多中心临床试验。Bentracimab是一种新型的人源单克隆抗体片段，已在早期临床试验中显示出对替格瑞洛（ticagrelor）抗血小板作用的立即和持续逆转。

替格瑞洛是一种口服、可逆、直接作用的P2Y12受体拮抗剂。它能有效预防血小板聚集形成血栓，从而保护急性冠状动脉综合征患者，减少他们死亡、心脏病、以及中风的风险。然而，使用这款药物的患者会有自发出血的风险。如果这些患者因临床紧急状况需要动手术，凝血功能的下降会在手术中和手术后带来极大的失血风险。这种情况下，患者往往无法等上数天时间来让替格瑞洛的药效自然消退。

因此，患者需要一款能够立即逆转替格瑞洛疗效的药物，降低出血或失血的风险。而bentracimab正是这样一款新药，它能特异性地与替格瑞洛进行高亲和力的结合，从而逆转后者的抗凝血效果。Bentracimab还曾于2019年获得美国FDA授予突破性疗法认定，用于逆转抗凝血剂替格瑞洛的效果，以在临床上进行紧急止血。

▲Bentracimab作用机制（图片来源：PhaseBio公司官网）

此前，bentracimab已在《新英格兰医学杂志》上发表了一项1期临床试验数据。结果表明，bentracimab起效之快，持续时间之久，均得到了很好的验证。在随后的2a期临床试验中，bentracimab在两个试验组中，都实现了替格瑞洛抗血小板作用的立即和持续逆转，且总体上耐受性良好，只报告了轻微的不良事件。

PhaseBio公司首席医学官John Lee博士表示，bentracimab在中国的IND批准是bentracimab开发计划向前迈出的重要一步，因为它为REVERSE-IT试验在中国获得批准开辟了道路。他进一步表示，中国接受P2Y12抑制剂治疗的患者群体很大，由于没有批准的逆转剂来帮助控制与P2Y12抑制剂类药物相关的出血并发症，因此未满足的需求是显而易见的。

REVERSE-IT是一项开放标签、前瞻性单组、3期多中心临床试验，旨在研究在出现不受控制的大量或威胁生命出血，或需要紧急手术或侵入性手术的患者中，使用bentracimab对替格瑞洛抗血小板作用的逆转。PhaseBio公司已于2020年3月启动了REVERSE-IT试验，旨在支持bentracimab在大出血和紧急手术适应症方面的生物制品许可申请（BLA）。

值得一提的是，2020年1月，PhaseBio公司已宣布与SFJ公司建立融资和共同开发合作伙伴关系。此后，SFJ公司一直在中国领导bentracimab的临床开发工作。PhaseBio公司则保留了bentracimab在中国的商业权利。

参考资料：

[1]PhaseBio Pharmaceuticals and SFJ Pharmaceuticals® Announce Approval of IND Application in China for Bentracimab. Retrieved Aug 10，2021, from https://investors.phasebio.com/node/8136/pdf

[2] PhaseBio Receives FDA Breakthrough Therapy Designation for PB2452 for the Reversal of the Antiplatelet Activity of Ticagrelor, Retrieved April 8, 2019, from https://www.globenewswire.com/news-release/2019/04/08/1799317/0/en/PhaseBio-Receives-FDA-Breakthrough-Therapy-Designation-for-PB2452-for-the-Reversal-of-the-Antiplatelet-Activity-of-Ticagrelor.html