复星凯特CAR-T产品正式纳入突破性治疗品种

8月17日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，由复星凯特申报的阿基仑赛注射液被纳入突破性治疗药物程序，拟用于治疗接受过二线或以上系统治疗后复发或难治性惰性非霍奇金淋巴瘤。这是继今年6月阿基仑赛在中国获批上市之后，该产品近期迎来的又一重要进展。

截图来源：CDE官网

阿基仑赛注射液（代号：FKC876）是复星凯特于2017年从吉利德科学（Gilead Sciences）旗下公司Kite引进Yescarta（Axicabtagene Ciloleucel）、进行技术转移、并获授权在中国进行本地化生产的靶向CD19自体CAR-T细胞治疗产品。CAR-T免疫细胞治疗是通过基因工程修饰患者自体T细胞，以表达靶向肿瘤抗原的嵌合抗原受体分子，由激活的T细胞介导杀伤肿瘤细胞。

6月22日，复星凯特宣布阿基仑赛注射液（商品名：奕凯达）已正式在中国获批上市，用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）成人患者。这是首个且目前唯一获中国国家药监局批准的CAR-T产品，这一批准也意味着中国正式迈入CAR-T细胞治疗的新时代。

此次阿基仑赛注射液在中国被纳入突破性治疗药物程序，拟用于治疗复发或难治性惰性非霍奇金淋巴瘤，且接受过二线或以上系统治疗的患者，包含滤泡性淋巴瘤（FL）和边缘区淋巴瘤（MZL）患者。FL和MZL均为惰性NHL，患者的恶性肿瘤生长缓慢，但随时间推移可变得更具侵袭性。其中，FL是最常见的惰性淋巴瘤，它约占全世界确诊的淋巴瘤的22%。MZL是第三常见的淋巴瘤，占所有B细胞NHL的8%-12%。

在美国，Yescarta也曾被FDA授予这些适应症的突破性疗法认定。Kite公司于2020年9月向FDA提交了Yescarta的补充生物制品许可申请（sBLA），并于2021年3月获得FDA加速批准，用于治疗既往接受过两线以上系统性治疗的复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者。这一批准，使得Yescarta成为第一款获批用于治疗惰性滤泡性淋巴瘤患者的CAR-T产品。

Kite公司本次sBLA的提交基于Yescarta的2期临床试验ZUMA-5的主要分析结果。根据2020年12月份美国临床血液学会（ASH）年会上公布的ZUMA-5分析结果，在中位随访时间达到17.5个月时，疗效可评估的104例惰性非霍奇金淋巴瘤患者的总缓解率（ORR）达到92%，完全缓解率（CR）达到76%，其中滤泡淋巴瘤患者的ORR为94%，CR达到80%，中位DOR尚未达到，64%的患者在数据截止时仍保持缓解。ZUMA-5中未发现新的与Axi-Cel相关的不良事件。

Kite公司曾在新闻稿中表示，惰性NHL患者的疾病开始时进展缓慢，但随着时间的推移，每次复发变得更具侵袭性。在ZUMA-5中观察到的疗效可能为某些类型的惰性NHL高危患者提供一种潜在的变革性治疗选择。

希望复星凯特的阿基仑赛注射液早日在中国获批新适应症，为更多惰性非霍奇金淋巴瘤带来新的治疗选择。

参考文献：

[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）. Retrieved Aug 9，2021, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=25#

[2] Kite Submits Supplemental Biologics License Application to U.S. Food and Drug Administration for Yescarta® in Relapsed or Refractory Indolent Non-Hodgkin Lymphomas. Retrieved September 4, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20200904005123/en/Kite-Submits-Supplemental-Biologics-License-Application-U.S.

[3] U.S. FDA Approves Yescarta® for Relapsed or Refractory Follicular Lymphoma After Two or More Lines of Systemic Therapy. Retrieved March 6, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210305005624/en

[4] Jacobson CA, et al. 2020 ASH Oral Abstract 700.