糖尿病黄斑水新药！诺华眼科疗法Beovu公布3期阳性结果

诺华（Novartis）近日公布了评估新一代眼科药物Beovu（brolucizumab，6mg）与Eylea（aflibercept，阿柏西普，2mg）治疗糖尿病性黄斑水肿（DME）2项3期临床试验的阳性结果。关键3期KITE试验的第2年评估了Beovu长达16周给药间隔，一年KINGFISHER研究评估了Beovu每4周给药一次。这2项试验都证实了Beovu总体耐受性良好的安全性。目前，Beovu已被批准治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wet-AMD），批准剂量为6mg。基于来自KESTREL和KITE关键试验的结果，诺华已向美国FDA和欧盟EMA提交了Beovu治疗DME的新适应症申请，该公司计划在适当时候向其他市场提交申请。

来自KITE试验第二年（第100周）的结果表明，在加载期（loading phase）后成功完成最初12周周期的大多数患者在研究结束前均保持12周或16周的给药间隔。如前所述，KITE在第一年（第52周）达到了最佳矫正视力（BCVA）从基线的变化非劣效于Eylea的主要终点。在第一年，Beovu在视网膜中央子区厚度（CSFT）和存在视网膜内液和/或视网膜下液（IRF/SRF）的研究眼数（这是与视网膜积液相关的次要终点）方面显示出比Eylea更大的降低。第二年的结果与第一年的结果一致，包括BCVA的维持、CSFT的更大减少以及使用Beovu和Eylea治疗存在IRF/SRF的眼数的减少。CSFT是视网膜内液的关键指标，液体是疾病活动的关键标志物。评估Beovu治疗DME的另一个3期试验KESTREL的第二年结果将于今年第4季度公布。

另一项3期试验，KINGFISHER试验达到了主要终点：在第一年（第52周）时，在BCVA从基线的变化方面，Beovu每四周给药一次非劣效于Eylea。此外，Beovu在第一年的关键积液相关次要终点方面也显示出优于Eylea，包括减少CSFT和IRF/SRF眼数。

在KITE试验中，最常见的(≥5%）总体不良事件为白内障和干眼症。KITE试验中，眼内炎症（IOI）发生率，Beovu组为2.2%，Eylea组为1.7%，两组均未报告视网膜血管炎（RV）。Beovu组视网膜血管阻塞（RO）发生率为0.6%，Eylea组也为0.6%。在KITE试验中，大多数IOI事件是可控的，并且没有任何临床并发症。没有RO事件与炎症或血管炎相关。

在KINGFISHER试验中，最常见的(≥5%）总体不良事件为COVID-19和高血压。IOI发生率，Beovu组为4.0%（包括0.9%RV）、Eylea组为2.9%（包括0.6%RV）。Beovu组和Eylea组RO发生率分别为0.3%和0.6%。大多数IOI事件是可控的，并且在没有任何临床并发症的情况下得以解决。没有RO事件与炎症或血管炎相关。

KITE试验和KINGFISHER试验的更多细节将在即将召开的医疗会议上公布。

湿性AMD（wet-AMD，图片来源retinaboston.com）

DME是糖尿病患者致盲的主要原因，影响全球2100万人，其中1型糖尿病患者占12%，2型糖尿病患者占28%。与糖尿病相关的持续高血糖水平会损害眼睛的小血管，导致它们漏液。黄斑部积液（称为水肿）会导致视力下降。黄斑是视网膜上负责清晰的中央视觉区域。DME的早期症状包括中心视觉模糊或波浪状和色觉扭曲，但疾病在早期阶段也可能呈现无症状的进展。

Beovu是一种新一代抗血管内皮生长因子（VEGF）药物，于2019年10月在美国、2020年2月在欧盟被批准，用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wet-AMD）。截至目前，Beovu已在全球40多个国家批准上市。2020年6月，Beovu美国标签更新，纳入了有关视网膜血管炎（RV）和视网膜血管阻塞（RO）的额外安全信息。

湿性年龄相关性黄斑变性（wet-AMD，nAMD）是导致失明的主要原因，影响着全球2000多万人，频繁眼内注射是wet-AMD患者放弃治疗的常见原因。

值得一提的是，Beovu是第一个疗效媲美Eylea（阿柏西普）、同时在符合资格的wet-AMD患者中在3个月加载期（loading phase）后给予3个月给药间隔维持治疗不影响疗效的抗VEGF药物，可通过减少频繁注射提高患者的治疗依从性，从而有效维持患者视力。

Beovu活性药物成分为brolucizumab（RTH258），这是一种人源化单链抗体片段（scfv），靶向所有类型的血管内皮生长因子-A（VEGF-A）。单链抗体片段因其体积小、组织渗透性增强、系统循环的快速清除、药物递送特性而在药物开发中受到高度关注。brolucizumab的创新结构使其仅有26kDa大小，针对VEGF-A所有亚型均有很强的抑制作用，并具有很高的亲和力。在临床前研究中，brolucizumab通过阻断配体-受体相互作用来抑制VEGF受体的激活。增加的VEGF途径信号与病理性眼部血管生成和视网膜水肿有关。在脉络膜视网膜血管疾病患者中，抑制VEGF途径可抑制新生血管病变的生长，缓解视网膜水肿，改善视力。

在中国，Beovu已进入3期临床研究，开发用于湿性AMD和糖尿病性视网膜病变等适应症。

注：原文有删减

原文出处：Novartis announces positive results from Phase III trials of Beovu® in diabetic macular edema, including dosing intervals up to 16 weeks

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