DPP-4周制剂！苑东生物糖尿病新药2期临床达预期目标

8月19日，苑东生物发布公告称，其研发的1类新药优格列汀片治疗2型糖尿病的2期临床试验达成预期目标，并已取得临床试验总结报告。数据显示，优格列汀单药治疗2型糖尿病患者的疗效确切、安全性和耐受性良好，每周给药1次极大地提高了患者治疗的便利性，有望成为2型糖尿病患者的优选药物之一。

优格列汀是一种用于2型糖尿病治疗的口服二肽基肽酶-IV（DPP-4）周制剂。DPP-4全称为二肽基肽酶-4，DPP-4抑制剂是治疗糖尿病的主要药物类型之一。公开资料显示，这类药物不仅能够抑制胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（GIP）的灭活，提高内源性GLP-1和GIP的水平，促进胰岛β细胞释放胰岛素，同时还能抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素，提高胰岛素水平，降低血糖，且不易诱发低血糖和增加体重。

此项随机、双盲、双模拟、多中心的2期临床试验（EP-CX1001-I/2），由中日友好医院杨文英教授牵头，在中国境内12家临床中心参与进行招募和临床观察。对于符合入排标准的受试者即可安排进入为期4周的安慰剂导入期。导入期结束后再次评估符合入排标准后，进行随机，按1:1:1:1比例分配至试验组和安慰剂组。其中，试验组60例（200mg、300mg、400mg剂量组各20例），对照组20例，共80例。

试验的主要目的：评价优格列汀片在2型糖尿病患者中多次口服给药的安全性和耐受性。试验的次要目的：评价优格列汀片在2型糖尿病患者中的药代动力学（PK）和药效学（PD）特征及PK/PD相关性；评价优格列汀片在中国2型糖尿病患者中多次口服给药与基线相比的糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖、餐后2h血糖变化、体重、血脂等的变化，初步评价有效性。

试验结果显示，2019年8月至2020年11月，累计筛选了202例受试者，实际共入组81例受试者。试验结果显示，在疗效方面（PPS集），单药治疗12周后：

1、糖化血红蛋白（HbA1c）：与基线相比，优格列汀片200mg、300mg和400mg剂量组HbA1c值分别下降0.78%、0.52%及1.06%；去除安慰剂效应，优格列汀片200mg、300mg和400mg剂量组均可以显著降低HbA1c，分别降低0.97%、0.71%和1.26%；

2、空腹血糖：与基线相比，优格列汀片200mg、300mg和400mg剂量组空腹血糖值分别下降1.06mmol/L、1.59mmol/L及1.30mmol/L；去除安慰剂效应，优格列汀片200mg、300mg和400mg组空腹血糖值分别下降了1.44mmol/L、1.98mmol/L及1.68mmol/L；

3、餐后2小时血糖：与基线相比，优格列汀片200mg、300mg和400mg剂量组餐后2h血糖值分别下降2.01mmol/L、1.07mmol/L及2.27mmol/L；4、体重与血脂：体重与血脂变化水平与基线未见明显差异。

在安全性方面，优格列汀片各剂量组不良事件的发生率与安慰剂组相比，差异无统计学意义；不良事件多为轻/中度，没有重度不良事件（未发生4级、5级不良事件），安全性良好。总体来说，每周给药1次、给药12周后，优格列汀片200mg、300mg和400mg剂量组在中国2型糖尿病患者中具有良好的安全性和耐受性。

总体而言，优格列汀片在每周给药1次、给药12周后，各剂量组均可有效控制患者糖化血红蛋白，降低患者空腹及餐后血糖，对于患者的血脂及体重未有明显改变，耐受性良好；优格列汀片各剂量组不良事件的发生率与安慰剂组相比，差异无统计学意义，安全性良好。

目前，苑东生物已提交优格列汀片的3期临床前中国国家药监局药品审评中心（CDE）沟通会议申请。

参考资料：

[1]苑东生物：关于自愿披露优格列汀片治疗2型糖尿病2期临床试验数据的公告. Retrieved Aug 19，2021, from http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?stockCode=688513&announcementId=1210782521&orgId=gfbj0837374&announcementTime=2021-08-19