辉瑞发布talazoparib治疗晚期前列腺癌2期临床试验积极数据

辉瑞BRCA靶向药物talazoparib最新的二期TALAPRO-1临床试验表明，晚期前列腺癌患者在使用该药物治疗后可以减缓肿瘤生长。

根据发表在《柳叶刀肿瘤学》上的数据显示，此次TALAPRO-1试验由伦敦癌症研究所的Johannde Bono教授和皇家马斯登NHS信托基金会主导。在29个月的试验过程中，来自14个不同国家的医院、癌症中心和医疗中心的患者参加了这项开放标签的二期临床试验。试验结果显示，在中位随访16.4个月时，104名可评估患者的客观缓解率（RESIST 1.1）为 29.8%（n = 31），该患者群中最常见的基因改变是BCRA1/2。

在基线和基线后评估的可评估患者中，80%患者的肿瘤负荷减少，72%患者的PSA水平降低，82%患者循环肿瘤细胞计数发生了减少。安全性方面，最常报告的3/4级治疗紧急不良事件是贫血（31%）、血小板减少症（9%）和中性粒细胞减少症（8%）。34%的患者经历了严重的治疗紧急不良事件。没有患者出现因治疗导致的死亡案例。

该药物是辉瑞研发的PARP抑制剂，这一领域也是近年来肿瘤治疗领域的热门靶点。PARP抑制剂利用合成致死作用的原理，使用DNA修复抑制剂和（或）细胞周期检查点抑制剂，服用PARP抑制剂后，患者单链DNA损伤修复与双链DNA损伤修复同时会被抑制，肿瘤细胞也就丧失了DNA损伤修复能力，导致肿瘤细胞损伤修复缺陷而死亡。该疗法为先前接受过化疗和恩杂鲁胺和（或）阿比特龙治疗的晚期前列腺癌男性患者提供了一种新的潜在治疗选择。

该药物最早于2018年获得美国食品和药品监督管理局（FDA）批准治疗存在有害或疑似有害的生殖系BRCA突变（gBRCAm）、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌（MBC）患者。此前已获批的其他PARP抑制剂包括奥拉帕利（olaparib）、卢卡帕利（rucaparib）、尼拉帕利（Niraparib）以及他拉唑帕利（talazoparib）。

试验证实了大约一半的BRCA2或BRCA1缺陷患者会对talazoparib治疗产生疗效反应，而其中BRCA突变的男性患者对talazoparib的疗效反应也比较好。根据TALAPRO-1试验的中期分析结果，Talazoparib治疗组整个患者队列的ORR为25.6%。在BRCA1/2突变患者中，ORR更高，为50.0%。此外，该试验还发现，在患有BRCA基因错误的前列腺癌男性中，使用talazoparib可使疾病进展平均延迟11.2个月。总体而言，11个DNA修复基因中有任何1个存在缺陷的男性患者中，使用talazoparib治疗后，癌症发生恶化前的平均时间为5.6个月。

前列腺癌是男性第二大常见癌症，发病率仅次于肺癌。据估计，每年有超过100万名新确诊患者。对于此次积极结果，研究负责人、伦敦癌症研究所实验癌症肿瘤学家Johannde Bono表示，talazoparib的积极结果再次证明PARP抑制剂在可以延缓前列腺癌患者的疾病进展并延长生命，这样也可以使患者有更多的时间陪伴家人。

除了前列腺癌，根据今年美国临床肿瘤学会（ASCO）公布的talazoparib研究数据显示，该疗法还可以显著改善乳腺癌患者的预后。一项针对PARP抑制剂talazoparib单独用药用于新辅助治疗胚系BRCA1/2突变HER2-局部进展乳腺癌的有效性与安全性的临床试验（NEOTALA）结果显示，talazoparib可有效降低具有BRCA胚系突变的HER2-乳腺癌的复发几率，其效果与蒽环紫杉联合方案一致，且毒副作用较少。

值得注意的是，该药物的一项后续III期试验TALAPRO-2也正在进行中。

参考资料：

1、Talazoparib emerging as new PARP inhibitor option in prostate cancer

2、New BRCA-targeting drug could treat advanced prostate cancer