剑指特定肺癌 诺华双靶向组合疗法拟纳入优先审评

中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示显示，诺华（Novartis）经典双靶向组合疗法——达拉非尼/曲美替尼拟纳入优先评审，适用于治疗BRAF V600突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者。

图片截图来源：CDE官网

达拉非尼（dabrafenib）和曲美替尼（trametinib）分别针对RAS/RAF/MEK/ERK通路中丝氨酸/苏氨酸激酶家族中的不同激酶——BRAF和MEK1/2，这类激酶通常存在于非小细胞肺癌（NSCLC）和黑色素瘤等癌症中。当两款药品一起使用时，可以同时抑制BRAF和MEK两个靶点，其在减缓肿瘤生长方面的效果被证明比单药使用效果好。

值得一提的是，达拉非尼和曲美替尼最初均由葛兰素史克（GSK）拥有，研发代号分别为GSK2118436和GSK1120212。2015年3月，诺华与GSK达成收购协议，诺华以总计160亿美元的现金对价收购了后者的肿瘤业务，其中包括达拉非尼和曲美替尼的独家权利。

在中国，达拉非尼/曲美替尼组合疗法已于2019年12月首次在中国获批上市，治疗BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤。2020年3月，该组合疗法在中国获批第二项新适应症，用于BRAF V600突变阳性的3期黑色素瘤患者完全切除后的辅助治疗。这一批准，也使得中国黑色素瘤患者正式开启双靶治疗时代。

此次该组合疗法获得CDE拟纳入优先审评，针对适应症为：BRAF V600突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者。据统计，在NSCLC患者中，约有1-3%的患者有BRAF蛋白突变。这些患者急需适合的治疗，因为这类突变肿瘤恶性程度更高，对标准化疗的反应较差，更容易导致较差的预后结果。

截图来源：CDE官网

早在2017年6月，达拉非尼/曲美替尼组合疗法就已获得美国FDA批准，用于治疗肿瘤携带BRAF V600E突变的非小细胞肺癌患者。该批准基于一项名为BRF113928的2期临床试验结果。研究共招募了93名携带BRAF V600E突变的晚期NSCLC患者，其中36名未曾接受过治疗的患者每天使用该组合疗法，总体缓解率（ORR）达到61%；另外57名曾接受过化疗的患者使用同样剂量的药物，ORR达到63%，中位缓解持续时间为12.6个月。

根据诺华早前发布的新闻稿，这是肺癌领域一个重要的里程碑。达拉非尼/曲美替尼组合疗法的获批，使BRAF V600E成为继EGFR、ALK和ROS-1之后第四个在转移性非小细胞肺癌中可行的基因组生物标记物。

（原文有删减）

参考资料：

[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）. Retrieved Aug 26，2021, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=20

[2]泰菲乐（达拉非尼）和迈吉宁（曲美替尼）获批在中国上市 . Retrieved Dec. 19，2019, from https://www.prnasia.com/story/268607-1.shtml

[3] 双靶治疗 双喜临门——泰菲乐®和迈吉宁®辅助治疗适应症获批. Retrieved March 09, 2020, from https://mp.weixin.qq.com/s/gD26VdaI_6r2J_G1arOW4A

[4]Novartis AG (NVS) Combination Targeted Therapy Tafinlar + Mekinist Receives FDA Approval For BRAF V600E Mutant Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC). Retrieved Jun 22，2017, from https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-combination-targeted-therapy-tafinlar-mekinist-receives-fda-approval-braf-v600e-mutant-metastatic-non-small-cell-lung-cancer-nsclc#:~:text=Basel%2C%20June%2022%2C%202017%20-%20Novartis%20today%20announced,%28NSCLC%29%20whose%20tumors%20express%20the%20BRAF%20V600E%20mutation.