杨森潜在“first-in-class”双特异性抗体在中国获批临床

中国国家药监局药品审评中心（CDE）公示显示，强生公司（Johnson & Johnson）旗下杨森（Janssen）公司申报的1类新药talquetamab注射液获得临床试验默示许可，拟开发用于多发性骨髓瘤（MM）。公开资料显示，这是一款靶向GPRC5D的潜在“first-in-class”双特异性抗体疗法，此前已在治疗多发性骨髓瘤患者的1期临床试验中获得积极结果。

截图来源：CDE官网

GPRC5D（G蛋白偶联受体C5家族亚型D）是一个创新多发性骨髓瘤靶点，它在多发性骨髓瘤细胞中高度表达，并且与不良预后因子相关。杨森公司曾在新闻稿指出，talquetamab是目前唯一靶向这一靶点的在研双特异性抗体。它通过与T细胞表面的CD3受体相结合，将T细胞募集到肿瘤细胞附近，并激活它们攻击肿瘤细胞。

在2020年美国血液学会（ASH）年会上，杨森公司公布了talquetamab治疗多发性骨髓瘤患者的1期临床试验结果，表明皮下注射和静脉输注剂型的talquetamab均显示出可喜的临床活性。在皮下注射剂型的2期临床试验推荐剂量，talquetamab达到69%（9/13）的总缓解率，其中包括39%的非常好的部分缓解（VGPR）。在9名对3种不同前期疗法产生耐药性的患者中，6名患者获得缓解，2名对5种不同前期疗法产生耐药性的患者也全部获得缓解。研究人员还发现，使用皮下注射剂型可能让患者有机会减少给药频率，为接受治疗提供便利。

在2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，杨森公司再次公布talquetamab的1期首次人体剂量递增研究（MonumenTAL-1）的后续数据。中位随访时间为6.3个月时，对于应答的30名复发或难治性多发性骨髓瘤患者，他们先前接受过中位数六线治疗，更新结果显示，在推荐的2期剂量下皮下给药治疗的总体应答率（ORR）为 70%，包括60%的非常好的部分缓解（VGPR）。

这些新的、更新的疗效和安全性数据表明，talquetamab对于多次治疗后复发或对其他治疗无效的多发性骨髓瘤患者而言，是有希望的治疗候选药物。同时，1期研究的成功，也提示了GPRC5D作为多发性骨髓瘤治疗新靶点，以及双抗治疗多发性骨髓瘤的广阔未来。

此次talquetamab在中国获批两次，也意味着杨森公司即将在中国开展这款创新双抗的临床研究。

参考资料：

[1]中国国家药监局药品审评中心.from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=25#

[2] Janssen Presents First Data from the Phase 1 Study of the GPRC5DxCD3 Bispecific Talquetamab in Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. Retrieved December 6, 2020, from https://www.janssen.com/janssen-presents-first-data-phase-1-study-gprc5dxcd3-bispecific-talquetamab-patients-relapsed-or

[3] Janssen Presents Updated Data on First-in-Class Talquetamab at ASCO Suggesting Deep and Durable Responses in Heavily Pretreated Patients with Multiple Myeloma. Retrieved May 24, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210524005457/en