Nat Commun：癌症疫苗或能有效克服癌细胞对疗法的耐受性

在研究人员进行的表达干扰素β（VSV-IFNβ）的溶瘤性水泡性口炎病毒的相关临床试验中，有多名患者最初取得了初步的反应，但随后其疾病又复发了。

日前，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Oncolytic virotherapy induced CSDE1 neo-antigenesis restricts VSV replication but can be targeted by immunotherapy”的研究报告中，来自梅奥诊所等机构的科学家们通过研究发现，一种癌症疫苗或能作为有效的方法来预防癌症进化并对疗法产生耐受性。

图片来源：https://www.nature.com/articles/s41467-021-22115-1

文章中，研究人员在临床试验中调查了一种杀灭癌细胞的病毒，他们表示，正如在小鼠机体中观察到的那样，最开始一些患者对疗法产生了反应，但随后患者机体的肿瘤很快就会产生抗性。研究者表示，利用一种疫苗或许就能预测并利用促进肿瘤细胞对病毒疗法产生耐受性的特定突变，当这种疫苗在小鼠机体中测试时，其或许能诱发机体免疫系统来破坏对疗法耐受的肿瘤细胞。相关研究结果或许也适用于驱动药物耐受性的其它类型的疗法，比如诸如PARP抑制剂的靶向性药物等。

这篇研究报告中，研究人员通过研究首次表明，这种类型的疫苗或能用来克服癌症的进化和耐受性；众所周知，利用抗癌病毒处理肿瘤细胞或许就会发生突变并促进癌细胞进化从而逃脱病毒的攻击，并使病毒疗法变得不再有效；科学家们发现，肿瘤细胞在感染病毒后会发生一种可预测的突变；病毒疗法会在癌细胞中引发名为CDSE1的基因突变，该基因能通过减缓病毒的复制从而来保护癌细胞免受病毒的攻击。

CDSE1基因所产生的突变CDSE1蛋白会产生一种独特的抗原（这种结构会被免疫系统识别为靶点），从而帮助研究人员开发新型疫苗；研究人员开发出了一种能靶向这种突变的新型疫苗，并且发现，将这种疫苗注射到利用病毒处理过的小鼠机体中，或许就会诱发免疫系统破坏对药物耐受性的肿瘤细胞，并杀灭癌变细胞，从而减少肿瘤的尺寸。

CSDE1是水泡性口炎病毒复制的正向调节子。

图片来源：Kottke, T., et al. Nat Commun 12, 1930 (2021). doi：10.1038/s41467-021-22115-1

研究者通过对突变细胞接种疫苗来利用肿瘤的防御机制，这被其称之为“陷阱和埋伏”方法，其能驱动肿瘤以一种特殊的方式进化，并作为对治疗的防御性机制，这种疫苗会诱发宿主机体免疫系统破坏对药物耐受的肿瘤细胞，从而防止癌症进一步发展。这篇研究报告中，研究人员旨在理解免疫疗法的作用机制；研究者表示，在这项研究中，我们使用的这种“陷阱和埋伏”手段，即利用病毒进行初步治疗从而促进肿瘤细胞以一种可预测的方式发生变化，随后哎利用疫苗来精准化靶向作用突变，防止癌症进一步发展。

这一原则或许能广泛适用，因为肿瘤对药物的耐受性是多种类型疗法所面临的大问题，目前研究人员正在深入研究探究这种类型的方法是否能应用于推动肿瘤突变和进化等其它疗法的可能性。综上，本文研究结果表明，将一线药物与逃逸性靶向性免疫疗法相结合，或许适用于驱动肿瘤突变/进化的多种疗法，这些疗法能驱动肿瘤突变/进化，并同时能产生与获得性药物耐受性相关的新型靶向性免疫肽组。

原始出处：

Kottke, T., Tonne, J., Evgin, L. et al. Oncolytic virotherapy induced CSDE1 neo-antigenesis restricts VSV replication but can be targeted by immunotherapy. Nat Commun 12, 1930 (2021). doi：10.1038/s41467-021-22115-1