Myovant/辉瑞Myfembree新适应症申请获美国FDA受理

辉瑞（Pfizer）与Myovant Sciences近日联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理Myfembree（relugolix 40mg、雌二醇1.0mg、醋酸炔诺酮0.5mg）的补充新药申请（sNDA），用于治疗与子宫内膜异位症（EMS）相关的中度至重度疼痛。FDA已指定该sNDA的《处方药用户收费法》（PDUFA）目标日期为2022年5月6日。Myfembree是一款复方片，其活性药物成分中：relugolix是一种口服促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂，可减少卵巢产生的雌激素（和其他激素）水平；雌二醇（一种雌激素）可降低骨质流失的风险；醋酸炔诺酮（一种孕激素）是有子宫的女性在服用雌激素时所必需的。

2020年12月，辉瑞与Myovant达成了一项价值42亿美元的协议，合作开发口服GnRH受体拮抗剂relugolix。2021年5月，Myfembree获得美国FDA批准，成为第一个治疗绝经前女性子宫肌瘤相关月经过多（HMB）的每日一次药物，治疗持续时间可长达24个月。该批准基于3期LIBERTY项目的数据。

根据合作条款，Myovant和辉瑞正在美国联合将Myfembree进行商业化。子宫肌瘤是一种慢性使人衰弱的疾病，最常见的2种症状是月经过多（HMB）和疼痛。在美国，子宫肌瘤影响数百万女性，每年有超过25万例子宫切除术。Myfembree的上市，为子宫肌瘤女性患者群体带来了一款方便的、每日口服一片、对月经过多提供有临床意义缓解的无创疗法。

此次EMS相关中重度疼痛的新适应症申请，基于SPIRIT项目数据的支持支持。该项目包括2项跨国、重复的关键临床研究（SPIRIT 1，SPIRIT 2）和一项开放标签扩展研究。SPIRIT 1和SPIRIT 2对1200多名患有EMS相关疼痛的女性进行了为期24周的研究。开放标签扩展研究则对完成SPIRIT 1和SPIRIT 2项研究且符合资格的女性进行Myfembree开放标签治疗，以评估长期治疗的安全性和持续疗效。

子宫内膜异位症（endometriosis，EMS）是一种雌激素依赖性炎症性疾病，在该病中，与子宫内膜相似的组织被发现存在于子宫腔外，通常位于下腹或骨盆、卵巢、膀胱和结肠。子宫外的这种子宫内膜样组织导致慢性炎症，并可导致疤痕和粘连。

与EMS相关的症状包括慢性盆腔疼痛、排卵疼痛、性交期间或之后的疼痛、严重出血、疲劳和不孕。EMS也会影响总体的身体、心理和社会福利，需要多学科的护理方法。

对于EMS相关疼痛，根据现行指南，初始治疗方案包括激素避孕药和非处方止痛药。在更严重的情况下，LHRH激动剂如醋酸亮丙瑞林用于短期治疗。据估计，美国有600万女性存在EMS症状，估计有100万女性接受目前的药物治疗应答不足，需要进一步治疗。全球约有2亿女性受到EMS影响。

值得一提的是，艾伯维复方产品Oriahnn（elagolix、雌二醇、醋酸炔诺酮胶囊）是治疗绝经前女性子宫肌瘤相关月经过多(HMB)的第一个非手术、口服选择，该药于2020年5月获得美国FDA批准。用药方面，Oriahnn每日口服2次。该药的活性药物成分中，elagolix也是一款口服GnRH受体拮抗剂。

在2018年7月，elagolix（商品名：Orilissa）获得美国FDA批准，用于治疗与子宫内膜异位症（EMs）相关的中度至重度疼痛。此次批准，使Orilissa成为第一个获准专门治疗EMS相关中重度疼痛的口服GnRH受体拮抗剂，同时也是过去10多年来FDA批准治疗EMs相关中重度疼痛的第一个口服药物。

relugolix化学结构式和作用机制（结构式图片来源：medchemexpress.com）

relugolix是一种口服促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂，可通过阻断垂体腺中的GnRH受体，减少卵巢雌二醇的生成，这种激素已知可刺激子宫肌瘤和子宫内膜异位症的生长。此外，relugolix也能抑制睾丸睾酮的生成，这种激素可刺激前列腺癌细胞的生长。

relugolix开发用于4个治疗适应症：（1）治疗女性子宫肌瘤；（2）治疗女性子宫内膜异位症；（2）治疗男性前列腺癌；（4）女性避孕。

relugolix由武田研制，Myovant Sciences公司（Roivant和武田组建的公司）于2016年6月获得除日本和其他亚洲国家之外的全球独家授权。在日本，relugolix于2019年1月获得批准，以品牌名Relumina上市销售，用于改善子宫肌瘤引起的下列症状：月经过多、下腹痛、腰痛和贫血。

前列腺癌/子宫肌瘤/子宫内膜异位症（图片分别来源于：istockphoto.com、clinicaladvisor.com、insider.com）

Myfembree（relugolix 40mg、雌二醇1.0mg、醋酸炔诺酮0.5mg）标志着Myovant在开发relugolix方面获得美国FDA批准的第2款产品。2020年12月18日，Orgovyx（relugolix，120mg片剂）获FDA批准用于治疗晚期前列腺癌成人患者。

值得一提的是，Orgovyx是美国FDA批准用于治疗晚期前列腺癌的第一个也是唯一一个口服GnRH受体拮抗剂。该药通过优先审查程序获得批准。在3期HERO研究中，relugolix治疗的缓解率高达96.7%，显著优于醋酸亮丙瑞林（为88.8%），同时将主要心血管不良事件（MACE）风险降低了54%。

Myovant和辉瑞在2021年上半年向美国FDA提交了Myfembree新适应症申请，治疗女性子宫内膜异位症（EMS）相关中重度疼痛。此外，基于1期研究中relugolix复方片对女性排卵的100%抑制率，Myovant和辉瑞在今年4月启动了一项3期临床试验，评估relugolix复方片在高危女性人群中的避孕效果。

注：原文有删减

原文出处：Myovant Sciences and Pfizer Announce FDA Acceptance of Supplemental New Drug Application for MYFEMBREE for the Management of Moderate to Severe Pain Associated With Endometriosis