恒瑞医药「吡咯替尼」新适应症上市申请获受理

9月15日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，恒瑞医药的马来酸吡咯替尼片已递交新适应症上市申请，并获得受理。根据恒瑞医药早前发布的新闻稿推测，此次吡咯替尼递交的新适应症可能为：联合曲妥珠单抗加多西他赛，术前治疗早期或局部晚期HER2阳性乳腺癌。

截图来源：CDE官网

吡咯替尼是一种小分子、不可逆、泛ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂，靶点包括HER2、EGFR和HER4。它可以与EGFR、HER2和HER4的胞内激酶区ATP结合位点共价结合，阻止同/异源二聚体形成，不可逆的抑制自身磷酸化，阻断下游信号通路的激活，抑制肿瘤细胞生长。

2018年8月，吡咯替尼在中国获得有条件批准上市，用于人表皮生长因子受体2（HER2）阳性晚期乳腺癌的靶向治疗。2020年7月，该药获得NMPA完全批准，可联合卡培他滨，适用于治疗HER2阳性、既往未接受或接受过曲妥珠单抗的复发或转移性乳腺癌患者。

此后，恒瑞医药仍在继续开展吡咯替尼的临床研究，适应症涵盖乳腺癌新辅助治疗、非小细胞肺癌、胆道癌等。2021年6月，该公司宣布马来酸吡咯替尼片在一项名为HR-BLTN-III-NeoBC的3期临床研究中，主要研究终点达到方案预设的优效标准，恒瑞医药表示计划于近期向CDE递交上市前的沟通交流申请。

查询CDE官网，自6月以来，吡咯替尼仅在今日（9月15日）有获得CDE受理新适应症上市申请的记录。结合恒瑞医药官网披露的信息推测，此次吡咯替尼递交的新适应症可能为HR-BLTN-III-NeoBC研究中的适应症：联合曲妥珠单抗加多西他赛术前治疗早期或局部晚期HER2阳性乳腺癌。

▲吡咯替尼相关临床研究进展（截图来源：恒瑞医药官网）

在HR-BLTN-III-NeoBC研究中，共入组355例早期或局部晚期HER2阳性乳腺癌患者。他们按照1:1随机入组，分别接受吡咯替尼联合曲妥珠单抗加多西他赛治疗，或者安慰剂联合曲妥珠单抗加多西他赛治疗。

研究结果表明，采用多西他赛、曲妥珠单抗和吡咯替尼联合使用的新辅助治疗，能让患者总体病理完全缓解（tpCR）率显著提高。新辅助治疗是指在癌症主要治疗之前进行的全身药物治疗，这类疗法不仅有助于将肿瘤缩小、及早杀灭看不见的转移癌细胞，降低复发风险；也有利于后续的手术、放疗等治疗。

根据2020年世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的数据，乳腺癌已成为全球第一大恶性肿瘤，是女性最常见的恶性肿瘤之一。长期以来，新辅助治疗已被用于缩小肿瘤，使得患者从不可手术转变为可手术，同时还能提高保乳率和降低腋窝分期。

值得一提的是，就在近期，一项发表于《外科肿瘤学年鉴》（Annals of Surgical Oncology）的研究显示，对于HER2和激素受体状态明确的Ⅳ期乳腺癌患者，相比于辅助治疗，进行新辅助治疗的患者生存率提升更显著。

希望恒瑞医药吡咯替尼的新适应症早日获批，为更多癌症患者带来获益。

参考资料：

[1]中国国家药监局药品审评中心. Retrieved Sep 15，2021, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/2f78f372d351c6851af7431c7710a731

[2]恒瑞医药创新药吡咯替尼治疗乳腺癌III期临床研究达到主要研究终点. Retrieved Jun 4, 2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/IHlJJrzrvi80MR-zoO8vTg

[3] Kelly Stahl, et al.,(2021). Benefits of Surgical Treatment of Stage IV Breast Cancer for Patients With Known Hormone Receptor and HER2 Status. Annals of Surgical Oncology, DOI: https://doi.org/10.1245/s10434-020-09244-5.