阿斯利康/默沙东PARP抑制剂Lynparza 3期临床成功

编译丨newborn

9月24日，阿斯利康和默沙东公布了来自3期PROpel试验的中期分析结果。数据显示，在一线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）方面，无论是否携带同源重组修复（HRR）基因突变，与Zytiga（abiraterone，阿比特龙）相比，Lynparza（olaparib，奥拉帕尼）与Zytiga联合治疗，在主要终点影像学无进展生存期（rPFS）方面表现出统计学意义和临床意义的改善，并且在关键次要终点总生存期（OS）方面也有改善趋势，但在中期分析时该OS数据尚未成熟。

Lynparza是一款PARP抑制剂，于2020年5月获美国FDA批准，治疗接受新型激素疗法Zytiga或Xtandi（enzalutamide，恩扎鲁胺）后病情进展、并且携带HRR基因突变的mCRPC患者。HRR基因突变约占mCRPC的20-30%。Zytiga和Xtandi分别是强生、辉瑞/安斯泰来的前列腺癌畅销药，是一线治疗mCRPC的标准护理疗法。

值得一提的是，Lynparza是第一个在一线治疗前列腺癌方面显示出临床益处的PARP抑制剂。来自PROpel试验的高水平阳性结果，有望为Lynparza打开更广阔的市场。尽管数据尚未成熟，但阿斯利康和默沙东已计划将其提交至监管机构进行审查。

mCRPC的一线治疗选择有限，并且许多患者在接受当前的标准护理方案后疾病会进展。Lynparza与Zytiga联合用药方案，有潜力为mCRPC患者群体提供新的一线治疗选择，而不论其生物标志物状态如何。

目前，PARP抑制剂一线治疗前列腺癌的竞争正在加剧。强生也正在3期Magnite试验中，评估PARP抑制剂Tesaro与Zytiga及泼尼松联合用药方案一线治疗mCRPC患者，包括携带或不携带HRR通路基因改变的患者。

去年5月，美国FDA还批准了Clovis公司PARP抑制剂Rubraca三线治疗BRCA突变阳性mCRPC。BRCA突变是HRR通路缺陷的一种类型。最近，一项3期临床试验正在评估Rubraca联合Xtandi一线治疗mCRPC，并与Xtandi进行对比。

辉瑞也正在3期TALAPRO-2试验中评估Talzenna联合Xtandi一线治疗前列腺癌。Talzenna也是一款PARP抑制剂，仅被批准治疗BRCA突变乳腺癌。

目前，Lynparza在PARP抑制剂领域处于领先地位，2021年上半年销售额为11.3亿美元，同比增长15%。随着最新的一线治疗mCRPC的胜利及近期辅助治疗高危早期乳腺癌的阳性数据，Lynparza未来预计将进一步强劲增长。此外，尽管面临仿制药和新药的竞争，Zytiga也表现抢眼，在今年上半年的全球销售额达到了12亿美元。

参考来源：

Lilly, Novartis, other pharmas could face fines for violating 340B law