轩竹生物引进单靶点AXL抑制剂 国内仅1家申报临床

文章来源：医药魔方Info

作者：拾贝

9月24日，四环医药发布公告，其附属公司轩竹生物与SignalChem Life Sciences就AXL抑制剂SLC-391在大中华区的开发和商业化权益签订了合作和许可协议。后者将获得1300万美元首付款和潜在开发、注册和商业化里程碑付款以及分级销售分成。

AXL是酪氨酸蛋白激酶TAM家族(Tyro3、AXL和Mer)的成员，它与其配体GAS6在许多恶性肿瘤中都有高表达和活化，如急性髓系白血病(AML)、肾癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌及卵巢癌等等。GAS6-AXL信号通路作为促进肿瘤生长及转移、肿瘤免疫逃逸与药物耐受的关键通路之一，被认为是癌症治疗的新靶点。

SLC-391是一种有效的、高选择性的、可口服的小分子AXL抑制剂，目前临床前研究数据提示其为“Best-in-Class”，潜在可成为“First-in-Class”。目前正在加拿大进行 I 期临床研究。

早前SignalChem已与默沙东达成合作，双方联合开展评估SLC-391与Keytruda联合用药用于治疗晚期NSCLC的有效性。临床前研究数据表明，SLC-391在不同动物模型包括NSCLC、结肠癌、慢性髓系白血病(CML)和AML模型中均有良好的疗效。

在国内，有多家企业在开发AXL多靶点激酶抑制剂，但是仅思路迪1家以总计2.19亿美元从美国Aravive公司引进的单靶点选择性AXL抑制剂3D-229（AVB-500）申报临床。

AVB-500的优点是对GAS6配体具有高度亲合力，从而解决了多靶点AXL激酶抑制剂低选择性导致的脱靶毒性，肿瘤细胞耐药性问题和单抗隆抗体低亲和力，不足以破坏天然GAS6/AXL之间相互作用问题。

此前AVB-500在一项针对铂耐药性卵巢癌(PROC)患者的 Ib 期临床试验显示出了潜在疗效。10 mg/kg剂量组37例疗效可评估患者ORR为21.6%(8/37)。15mg/kg剂量组5例疗效可评估患者中，1例达到CR，2例PR， 2例疾病稳定。20mg/kg剂量组7例疗效可评估患者中，1例达到PR，1例SD, 5例疾病进展。

目前AVB-500针对肾细胞癌、尿路上皮癌的临床试验也正在进行中，并已在铂耐药复发性卵巢癌适应症上获得FDA授予的快速通道资格，该适应症的关键临床试验也即将展开。

来源：Aravive官网