安进PSCK9单抗获批新适应症 用于10岁以上儿科患者

文章来源：医药魔方Info

作者：阳光

9月24日，安进宣布，FDA已批准依洛尤单抗（商品名：瑞百安 、Repatha），用于治疗10岁及以上杂合子家族性高胆固醇血症 (HeFH) 的儿科患者，作为饮食和其他低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 降低疗法的辅助治疗。

家族性高胆固醇血症是一种表现为血浆总胆固醇和低密度脂蛋白均增高的常染色体显性遗传病。患者常早发冠心病，以皮肤黄色瘤、脂性角膜弓、心前区疼痛等为特征性表现，可因突发的心肌梗死致命。绝大多数患者属于杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH），发病率约为1/250。

PCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素9）是一种神经细胞凋亡调节转化酶，参与肝脏再生，调节神经细胞凋亡，同时还能与肝细胞表面的低密度脂蛋白受体（LDLR）结合，干绕LDLR的再循环，扰降低肝脏从血液中清除LDL-C的能力，进而导致高胆固醇血症。研究表明，PCSK9水平与胆固醇、ox-LDL、甘油三酯显著相关，是他汀类药物之后公认的最有效的降脂靶点。

此次批准基于 HAUSER-RCT IIIb 期临床数据。该研究是一项随机 (2:1)、双盲、多中心、安慰剂对照的临床试验，旨在评估Repatha在10-17 岁HeFH患者中的安全性和有效性。

结果显示，与安慰剂相比，每月接受Repatha治疗可使LDL-C从基线降低38%（95% CI：45%、31%；p < 0.0001）。在第12周第一次基线后评估，观察到LDL-C降低，并在整个试验期间保持不变。与安慰剂相比，接受 Repatha 治疗的患者的继发性脂质参数较基线有所改善，第24周时非高密度脂蛋白胆固醇 (non-HDL-C) 降低35% (CI: 42%, 28%)，总胆固醇降低 27%（CI：32%，21%），载脂蛋白 B（ApoB）降低32%（CI：39%，26%）。

在安全性方面，未观察到新的安全信号。治疗中最常见的不良事件（>5%的接受 Repatha治疗的患者发生率高于安慰剂）是鼻咽炎、头痛、口咽痛、流感和上呼吸道感染。

根据医药魔方NextPharma数据库，目前全球共上市3款PCSK9抑制剂，分别是诺华的inclisiran、安进的依洛尤单抗和再生元/赛诺菲的阿利西尤单抗。

2020年PCSK9抑制剂的全球市场规模为12.46亿美元，安进的Repatha销售额为8.87亿美元，占据较高的市场份额，达到71.1%。

国内，恒瑞医药、君实生物、信达生物、康方生物、复宏汉霖、信立泰等诸多企业都布局了PCSK9靶点。其中恒瑞、君实、信达的PCSK9抑制剂处于III期临床阶段。

今年8月12日，信达生物宣布tafolecimab（IBI-306）治疗中国杂合子型家族性高胆固醇血症的III期临床研究（CREDIT-2）达到主要终点。结果显示，在接受他汀和/或依折麦布治疗的中国杂合子型家族性高胆固醇血症患者中使用IBI306连续治疗12周后，与安慰剂相比，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平获得显著改善。整个研究期间IBI306总体安全性良好，与其他已上市PCSK-9抑制剂已报道的安全性特征相似。

注：原文有删减