恢复80%头发生长！礼来公布JAK抑制剂治疗斑秃III期临床结果

文章来源：医药魔方Info

作者：拾贝

近日，礼来和Incyte联合公布了JAK抑制剂Olumiant(巴瑞替尼，baricitinib)治疗斑秃的两项关键性III期临床研究BRAVE-AA1和BRAVE-AA2的详细结果。研究结果显示，每日口服1次4mg巴瑞替尼的重度斑秃患者在第24周时就能实现优于安慰剂的显著的头皮毛发再生。该公司计划今年下半年向美国FDA递交监管申请，巴瑞替尼有潜力成为全球数百万斑秃患者的首款疗法。

BRAVE-AA1和BRAVE-AA2研究是首个完成的治疗AA的随机、双盲、安慰剂对照III期试验，分别有598名和490名患者完成了为期36周的治疗。两项研究均包含重度AA成年患者，定义为SALT评分≥50(头皮脱发≥50%)。基线时，受试者的平均SALT得分为85.5(85.5%头皮脱发)。‍

BRAVE-AA1试验中，与安慰剂相比，巴瑞替尼4mg和2mg剂量组患者早在第16周和第24周时头皮毛发再生就出现了显著的改善。第16周时，与安慰剂 (4.2%，n=8) 相比，巴瑞替尼4mg组近1/5 (18.5%，n=52) 患者达到了80%或更高的头皮毛发覆盖率（p≤0.001)。第24周时，与安慰剂（4.8%，n=9）相比，巴瑞替尼2mg组1/10（11.4%，n=21）患者达到了80%或更多的头皮毛发覆盖率（p=0.013）。

BRAVE-AA2试验中，巴瑞替尼4mg组患者早在24周时头皮毛发再生就出现了显著的改善。与安慰剂(1.3%，n=2)相比，超过1/4 (28.2%，n=66)的患者达到或超过80%的头皮毛发覆盖率（p≤0.001)）。

第36周时（主要终点），巴瑞替尼4mg剂量组在BRAVE-AA1和BRAVE-AA2试验中达到或超过80%的头皮毛发覆盖率患者比例分别为35.2%和32.5%，巴瑞替尼2mg组分别为21.7%和17.3%，两项研究中安慰剂这一比例分别为5.3%和2.6%。

两项研究中，与安慰剂相比，巴瑞替尼4mg组有近1/3患者在36周时实现眉毛和睫毛的完全再生或再生，而安慰剂这一比例仅在3.1%-5.6%之间，达到研究关键次要终点。

巴瑞替尼的安全性与之前公布的安全性数据一致，没有观察到新的安全性信号。低于2.6%患者因不良事件而停止治疗，大多数治疗相关不良事件为轻中度。最常报告的不良事件（≥5%）包括：上呼吸道感染、头痛、痤疮、尿路感染和肌肉相关血液标志物增加。

巴瑞替尼是一种口服JAK抑制剂，由Incyte开发并授权给礼来，目前已在包括美国在内的全球超过75个国家获批用于治疗成人中重度类风湿性关节炎（RA）。在包括欧盟、日本在内的40多个国家获批用于治疗成人中重度特应性皮炎(AD)。此外，巴西替尼在日本、瑞士等多个国家获得了治疗新冠肺炎住院患者的上市许可。巴瑞替尼还被开发用于治疗成人系统性红斑狼疮、青少年特发性关节炎。

巴瑞替尼结构式

巴瑞替尼片已于2019年6月在中国获批上市用于对一种或多种改善病情抗风湿药（DMARD）疗效不佳或不耐受的中重度活动性类风湿关节炎成年患者。礼来也已在中国开展巴瑞替尼片治疗重度及极重度成人斑秃（AA）的III期研究。

此前恒瑞的JAK1抑制剂SHR0302片治疗斑秃的II期临床研究获得了积极结果，辉瑞JAK3抑制剂PF-06651600片（ritlecitinib ）治疗斑秃适应症已于12月12日被CDE纳入突破性疗法，正在开展III期研究。苏州泽景的JAK1/2/3抑制剂盐酸杰克替尼片/乳膏、Concert公司的JAK1/2抑制剂氘代芦可替尼也正在开展治疗斑秃的临床研究。

斑秃(AA)是一种常见的炎症性非瘢痕性脱发。临床表现为头皮突然发生的边界清晰的圆形斑状脱发，轻症患者大部分可自愈，约半数患者反复发作，可迁延数年或数十年。少数患者病情严重，脱发可累及整个头皮，甚至全身的被毛。AA临床上可分为多个类型：其中，全秃指所有头发均脱落，普秃指全身所有毛发均脱落。AA的病因尚不完全清楚，目前认为AA是由遗传因素与环境因素共同作用所致的毛囊特异性自身免疫性疾病。可发生于任何年龄，中青年多见，无明显性别差异。