国内首家！维立志博TNFR2单抗申报临床

文章来源：医药魔方Info

作者：拾贝

10月9日， CDE官网显示，南京维立志博生物LBL-019注射液临床申请获国家药监局受理。LBL-019是国内首个申报临床的靶向TNFR2的1类新药，LBL-019的开发进度目前在全球范围内也处于第一梯队。

肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRSF)是一大类功能多样，结构相关，能够介导一系列免疫和非免疫功能的受体。目前已鉴定结构且涉及免疫调节作用的肿瘤坏死因子受体超家族成员包括4-1BB，TNFR1，TNFR2，LTBR，CD40，OX40，GITR，CD27等。

TNFR2是肿瘤坏死因子受体超家族中的一员，是单次跨膜糖蛋白，由438个氨基酸组成，与人体中TNFR1的广泛表达不同，TNFRZ主要在免疫细胞表达，并且起到免疫调节的作用。TNFR2已成为肿瘤免疫治疗的重要临床靶标，目前多个靶向TNFR2的单克隆抗体处于临床前或早期临床开发阶段 。

LBL-019是维立志博自主研发并拥有知识产权的高亲和力抗TNFR2人源化单克隆抗体，其作用靶点明确，选择特异性高。在体外实验中可显著促进效应T细胞的活化和增殖，在小鼠肿瘤模型中，单药即显示出显著的抗肿瘤效果，与PD-1抗体联用具有进一步的协同作用；在食蟹猴上完成的GLP临床前安全性评价显示，最大剂量200 mg/kg下无明显毒副作用。

维立志博成立于2012年，昨日刚刚完成近1亿美元的C轮融资。

维立志博目前已有多个产品进入临床，其中 LBL-007（LAG-3 单抗）项目已完成临床Ia期验证药物安全性并取得初步有效性临床数据。目前已启动与PD-1单抗联合用药的临床Ib/II期试验。

LBL-015是一款PD-1/TGFβ双功能融合蛋白，由高亲和力的抗PD-1单抗和TGFβRII蛋白两部分融合而成。

LBL-024是一款PD-L1/4-1BB双抗，由高亲和力的抗PD-L1的单抗和抗4-1BB单链抗体组成。LBL-015、LBL-024和LBL-003（TIM-3单抗）均获得美国 FDA、NMPA临床试验许可，即将开展临床研究。

管线中还有多款双抗处于临床前开发阶段。