Idorsia法布里病试验失败 口服疗法lucerastat前途未卜

编译丨范东东

日前，Idorsia报告称，候选口服疗法lucerastat未能达到主要终点，治疗法布里病的临床试验宣布失败。

此次失败的III期MODIFY研究预期目的是，发现旗下口服葡萄糖神经酰胺合成酶抑制剂lucerastat对已诊断出患有法布里病的成年患者存在积极的治疗影响。MODIFY试验评估了118名患者在6个月内，口服单一疗法候选lucerastat的治疗效果，受试者接受lucerastat治疗或安慰剂对照的比例为2:1。在研究结束时，试验结果显示接受lucerastat治疗没有减少患者神经性疼痛。107名参与者选择再参加为期48个月的扩展临床试验（编号为NCT03737214），以确定药物的耐受性和长期安全性，以及lucerastat对心脏和肾脏功能的功效。

目前，几乎没有任何耐受性良好的口服治疗方法可以解决上述症状。在临床上，法布里病患者通常会被给予阿加糖酶-β（赛诺菲健赞的Fabrazyme）、阿加糖酶-α（Shire的Replagal，现为武田）或米加司他盐酸盐（AmicusTherapeutics的Galafod）进行治疗，以帮助向大脑输送血液，并使其器官功能尽量恢复正常。上述三款药物均获得了美国食品和药品监督管理局（FDA）的批准，其他可供临床选择的药物仅用于缓解个别症状。

法布里病是一种罕见的遗传性疾病，会导致神经系统损伤，其发病特征是神经性疼痛以及心血管和胃肠系统的损伤。此外，该病还会损害患者的主要器官，如皮肤、耳朵、眼睛、肺和肾脏。被诊断出患有这种疾病的患者α-半乳糖苷酶（α-GaIA）会比正常人低得多甚至不存在，α-半乳糖苷酶是一种分解球三糖基神经酰胺（Gb3）的酶，当其大量积累时，会导致预期寿命缩短和生活质量下降，临床上对于新型疗法的需求一直未能得到满足。

在试验失败后，针对lucerastat未来的研发前景，Idorsia董事总经理兼首席执行官Jean Peal Clozel在一份声明中表示，考虑到此次临床试验的质量、收集到的数据量，以及在为期六个月的双盲安慰剂对照治疗期内所做的一些观察，在做出决定之前，Idorsia需要继续等待开放的中期分析的结果。他补充说“希望能够在年底之前分享lucerastat未来的方向。”

尽管lucerastat试验未能取得积极成果，但对于Idorsia来说，2021年是相当忙碌的一年，在丰富的临床开发产品线的支持下，该公司在今年7月份公布了积极的上半年财务业绩。Idorsia目前正在开展多项试验，以寻找治疗失眠、高血压、系统性红斑狼疮、罕见溶酶体贮积症、脑血管痉挛、暴食症、小儿癫痫以及其他一些涉及免疫反应的一系列治疗方法。

与Idorsia不同的是，另外两家公司似乎已经在法布里病监管层面取得了突破。日前，Protalix BioTherapeutics和 Chiesi Global Rare Diseases在关于PRX-102（pegunigalsidase alfa）治疗法布里病的最新消息中表示，受到FDA的鼓舞，两家公司认为有望打通在美国重新提交PRX-102生物制剂许可申请的途径。此外，Protalix和Chiesi还在10月8日与欧洲药品管理局（EMA）的报告员和联合报告员就PRX-102举行了会议，参会专家普遍支持PRX-102提交申请。两家公司预计将在2022年第一季度提交PRX-102的MAA上市许可申请。

参考来源：

1.Idorsia Drug Flops in Fabry Disease, Program's Future Pending

2.Protalix Says Potential Pathway For Resubmission Of PRX-102 BLA On Fabry Disease Treatment