下一代LPA1拮抗剂 百时美施贵宝1类新药在华获批临床

文丨医药观澜

中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示显示，由百时美施贵宝公司（BMS）申报的1类新药BMS-986278-01片在中国获批两项临床试验，适应症为特发性肺纤维化。根据公开资料推测，这可能是BMS公司管线中的溶血磷脂酸1（LPA1）拮抗剂BMS-986278，目前该在研药物处于全球2期临床开发阶段。

图片来源：CDE官网截图

特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性、进行性和致死性纤维化肺病。由于早期症状不明显，等到确诊已是中晚期，死亡率比大多数癌症还要高，又被称为“不是癌症的癌症”。虽然科学家们对纤维化的病理机制的了解越来越深入，但是他们仍然缺乏有效的疗法来逆转纤维化的过程，目前治疗手段有限。

研究发现，具有生物活性的溶血磷脂酸（lysobisphosphatidic acids，LPA）和LPA1受体与IPF的病因和发病机制有关，因此业界将LPA1定位为IPF和其他纤维化疾病的有前景的治疗靶点。

BMS-986278是百时美施贵宝公司正在研发的新型下一代LPA1拮抗剂，拟用于治疗肺纤维化（Pulmonary Fibrosis）。目前在全球处于2期临床试验阶段。

图片来源：百时美施贵宝公司官网截图

根据一项发表于2019年的研究，在异源表达人LPA1的细胞和原代人肺成纤维细胞中，BMS-986278是LPA对LPA1介导的多个信号通路作用的强效完全拮抗剂。在体内实验中，它可抑制小鼠中LPA刺激的组胺释放，且表现出抗纤维化活性。该文章指出，BMS-986278代表了一种治疗多种纤维化疾病的新型的、有前景的LPA1拮抗剂。

查询Clinicaltrials.gov网站发现，BMS-986278登记了至少6项研究，其中2项在健康受试者中的试验已完成，另有1项针对特发性肺纤维化的单药和联合疗法的1期临床研究也已完成。

随着此次BMS-986278-01片在中国获批临床，预期将在中国推进临床研究。期待这款在研药物早日为肺纤维化患者带来新的治疗选择。

参考文献：

[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE） . Retrieved Oct 15，2021, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/da6efd086c099b7fc949121166f0130c

[2]百时美施贵宝官网 . Retrieved Oct 15，2021, from https://www.bms.com/researchers-and-partners/in-the-pipeline.html

[3]LPA1 antagonist BMS-986278 for idiopathic pulmonary fibrosis: Preclinical pharmacological in vitro and in vivo evaluation。from https://erj.ersjournals.com/content/54/suppl_63/PA5383?utm_source=TrendMD&utm_medium=cpc&utm_campaign=_European_Respiratory_Journal_TrendMD_1