新一代可透脑SERD！先声药业又一自研新药递交IND

文丨医药观澜

10月21日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）公示，先声药业自研乳腺癌创新药SCR-6852胶囊（SIM0270）的临床试验申请（IND）已获得受理。SIM0270为新一代口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），拟用于治疗ER+/HER2-型局部晚期或转移性乳腺癌。值得一提的是，不久前（10月8日）该公司另一款自研TNFR2靶向新药的IND刚获得CDE受理。

截图来源：CDE官网

ER+/HER2-是乳腺癌中最常见的一种亚型（约占80%），即患者乳腺癌细胞表面的雌激素受体（ER）检测呈阳性，同时，人表皮生长因子受体2（HER2）呈阴性。这类乳腺癌的发生发展与雌激素密切相关，约有30%的患者会在治疗过程中发生耐药，导致疾病复发或转移，影响患者的生活质量和生存期。此外，约有15%的ER+晚期乳腺癌患者存在脑转移，且发生率正在上升。

在内分泌治疗药物中，选择性雌激素受体降解剂对癌细胞表面雌激素受体的抑制作用较为全面和彻底。这类产品不仅可以与雌激素受体结合，降低受体的稳定性，还可以诱导受体被细胞降解，因此可能解决耐药问题。

SIM0270是先声药业自主研发的新一代口服SERD。它的研发从脑转移未满足的治疗需求出发，在保持现有口服SERD分子各项特性和疗效的情况下，对分子结构进行了差异化创新，使其具有高效的血脑屏障通透性。

在动物试验中，SIM0270的脑血比（脑部的药物浓度相对血液的药物浓度的比值），较同类化合物高出4~10倍，表明其可以高效透过血脑屏障，在脑部达到有效药物浓度。在ER+乳腺癌脑原位模型上，SIM0270组小鼠的脑部肿瘤显著缩小，且生存期延长，进一步验证了SIM0270具备未来应用于乳腺癌脑转移患者的潜力。该临床前结果已发表在2021年美国癌症研究协会年会（AACR）上。

据悉，在临床前研究中，SIM0270不仅在药效表现上显著优于第一代SERD药物，而且相比于其他在研二代SERD化合物，能更高效地穿透血脑屏障，有望为乳腺癌脑转移患者提供新的疗法。

乳腺癌是全球高发癌症，患者基数大，疾病负担重，脑转移患者更是缺乏有效的药物治疗手段。先声药业将快速推进SM0270相关临床试验，早日为乳腺癌患者开发出具有更大临床价值的疗法。