百济神州超亿美元引进！HER2双抗在中国启动3期临床

文丨医药观澜

近日，中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，百济神州已在中国启动一项zanidatamab（ZW25）一线治疗晚期HER2阳性胃食管腺癌的3期研究。公开资料显示，zanidatamab是百济神州于2018年以超4亿美元从Zymeworks公司引进的两款HER2靶向疗法之一，此次为该药在中国启动的首个3期临床研究。

截图来源：药物临床试验登记与信息公示平台

Zanidatamab是一种双特异性抗体，可以同时结合两个非重叠的HER2表位，即双互补位结合。这种独特的设计可形成多种作用机制，包括双重阻断HER2信号、增强结合并去除细胞表面的HER2蛋白、强有力的抗体效应子功能，以增进在患者中的抗肿瘤活性。此前，FDA曾授予该在研药治疗胃癌和卵巢癌的孤儿药资格，以及一线治疗胃食管腺癌的快速通道资格。

此次百济神州在中国启动的是一项在患有不可切除的局部晚期或转移性HER2阳性胃食管腺癌（GEA）的受试者中评估zanidatamab联合化疗，联合或不联合替雷利珠单抗（抗PD-1单抗）疗效的随机、多中心、3期研究。研究主要终点为：盲态独立中心审评（BICR）根据RECIST1.1（实体瘤疗效评价标准1.1版）评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。该研究计划在中国境内入组230人，在国际入组1149人，主要研究者为北京肿瘤医院主任医师沈琳博士。

根据Zymeworks公司在2021欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上报告的研究结果，zanidatamab与化疗联用，在28名可以评估疗效的HER2阳性转移性胃食管腺癌患者中，达到75%的确认客观缓解率（ORR）和89%的疾病控制率（DCR）。在28名患者中，只有1名患者的肿瘤没有缩小。患者的中位缓解持续时间为16.4个月，中位无进展生存期为12.0个月。

参考资料：

[1]药物临床试验登记与信息公示平台. Retrieved Nov 1， 2021, from http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlistdetail.dhtml

[2]Zymeworks与百济神州宣布签署HER2靶向治疗候选药物，ZW25和ZW49，在亚太地区的授权协议以及建立Azymetric™和 EFECT™平台的全球研究开发合作关系. Retrieved November 27, 2018, from http://ir.beigene.com/phoenix.zhtml?c=254246&p=irol-newsChi&nyo=0

[3] Zanidatamab Phase 2 Clinical Trial Demonstrates Promising Response Rate And Durability In First-Line HER2-Positive Gastroesophageal Adenocarcinoma (GEA) At The European Society For Medical Oncology (ESMO) Annual Congress. Retrieved September 16, 2021, from https://ir.zymeworks.com/news-releases/news-release-details/zanidatamab-phase-2-clinical-trial-demonstrates-promising