国内领先！百济神州/Zymeworks HER2双抗进入3期临床

10月29日，百济神州登记启动了HER2双抗Zanidatamab（研发代号：ZW25）的3期临床，针对不可切除的局部晚期或转移性HER2阳性胃食管腺癌（GEA）。这是首个进入3期临床阶段的HER2双抗。

这是一项随机、开放全球多中心3期临床，旨在比较Zanidatamab联合化疗、联合或不联合替雷利珠单抗与曲妥珠单抗联合化疗的疗效。试验的主要研究者为北京肿瘤医院的沈琳教授，主要终点为BICR根据RECIST1.1评估的PFS和OS，国内计划招募230人，全球计划招募1149人。

来自：CDE临床试验登记与公示平台

目前，据Insight数据库，全球范围内尚无其他HER2双抗进入3期临床。不过康宁杰瑞也已经在10月21日递交了其HER2双抗KN026二线治疗胃及胃食管结合部腺癌3期注册临床的临床试验申请。

引进自Zymeworks，2期数据亮眼

ZW25是Zymeworks基于其Azymetric™平台开发的双特异性抗体，可以同时结合两个非重叠的HER2表位（亚基2和亚基4），即双互补位结合。此种设计既可双重阻断HER2信号、增强结合并去除细胞表面的HER2蛋白，同时具有强有力的抗体效应子功能，增进其抗肿瘤活性。目前，该药已获美国FDA授予针对胃癌、卵巢癌的孤儿药资格和联合化疗一线治疗HER2阳性胃食管腺癌患者的快速通道资格。

百济神州在2018年11月27日以4000万美元首付款+至多3.9亿美元临床开发及商业化里程碑付款获得了ZW25和另一款ADCZW49在亚洲（日本除外）、澳大利亚和新西兰的开发和商业化的独家授权。除了这两款药物之外，百济还与Zymeworks达成针对其双抗平台的合作。

在2021ESMO上，Zymeworks公布了ZW25联合化疗药物一线治疗HER2阳性胃食管腺癌2期临床（ZWI-ZW25-201）的亮眼数据。研究结果显示，在纳入的36名患者中，接受联合疗法的患者经确认的总客观缓解率（cORR）达到75%，疾病控制率（DCR）89%，中位无进展生存期（mPFS）为12个月，中位缓解持续时间（mDOR）为16.4个月。尤其在ZW25+CAPOX/FP组，ORR更是达到了92%/100%。

来自：ESMO2021

HER2阳性胃癌约占所有胃癌的20%，既往HER2阳性胃癌标准一线治疗为曲妥珠单抗联合化疗，中位总生存期（OS）为13.8个月，无进展生存期（PFS）为6.7个月，ORR为47%。

ZW25的2期临床数据首次证明了HER2双抗在HER2阳性晚期胃癌领域的治疗优势，有望为相应患者群体带来更多获益。如今，这款产品终于进入3期临床。

康宁杰瑞/石药紧随其后

据Insight数据库显示，目前国内的HER2双抗共3款被推进到临床阶段。康宁杰瑞/石药集团的HER2双抗KN026进度飞快，也已经提交3期临床申请（点此监控）。这款双抗同样结合HER2的D2亚基和D4亚基，除注射剂外，KN026还获批以液体制剂开展临床试验，有望提供更加便利的给药方式，并为开发皮下注射制剂奠定基础。

在2021年ASCO年会上，康宁杰瑞发布了KN026的胃癌II期临床数据。结果显示，在HER2高表达患者中，客观缓解率（ORR）为55.6%，疾病控制率（DCR）为72.2%，9个月无进展生存率为60.4%；既往接受过曲妥珠治疗的患者客观缓解率（ORR）为44.4%、疾病控制率（DCR）为66.7%。

今年8月，石药集团子公司津曼特生物以1.5亿元预付款+4.5亿元开发里程碑+4亿元销售里程碑获得了康宁杰瑞KN26单药及联合PD-L1/CTLA-4双抗KN046在中国内地治疗乳腺癌及胃癌的独家权益。

除此之外，国内天广实的MBS301也已经进入I期临床阶段。这是一款ADCC增强型抗HER2双表位双特异性抗体。