国内首款！康诺亚MASP-2单抗获批临床

文章来源：医药魔方Info

作者：阳光

11月1日，康诺亚宣布CM338获得CDE临床试验许可，用于治疗IgA肾病。CM338是国内首款靶向MASP-2创新性单克隆抗体药物，也是全球第二个获批临床的MASP-2抑制剂。全球尚无同靶点药物上市。

IgA肾病（IgAN）是原发性肾小球肾炎最常见的类型，主要特点为肾脏IgA沉积，发病与凝集素途径不受控制地激活有关。研究表明，IgA肾病患者中90%具有C3与IgA共定位，且经常检测到C3和C4等补体沉积，与肾组织病理损伤和局部炎症密切相关。

截至2020年，中国慢性肾病患者约1.5亿，IgA肾病患者人数高达823万。目前，IgA肾病治疗方法较为单一，血管紧张素抑制剂ACEIs和血管紧张素受体拮抗剂ARBs是唯一推荐的疗法。因此，亟需新型治疗方案满足尚未被满足的临床需求，其中补体相关靶点阻断剂具有治疗IgA肾病的巨大潜能。

凝集素途径激活的主要机制是：通过甘露糖结合凝集素识别多种病原体相关靶分子，然后与MASP-2结合，激活补体级联反应。其中MASP-2是关键限速酶。CM338是一种MASP-2拮抗剂，可有效抑制C3转移酶（C4b2a复合物）生成所需的酶活性，阻断凝集素途径激活而无需干预经典补体途径，从而治疗IgA肾病。

来源：康诺亚招股书

临床前研究表明，CM338药效显著，与国外同靶点药物相比，CM338具有更高的亲和力和体外抑制活性，最高逾30倍。此外，CM338药代动力学特征符合抗体药物表现，毒理学研究结果显示安全性良好，支持开展补体凝集素途径激活相关的疾病治疗。

来源：康诺亚招股书

目前，全球同靶点药物共有4款，其中2款进入临床阶段，分别是Omeros公司的narsoplimab和康诺亚的CM338。Narsoplimab已向FDA递交治疗造血干细胞移植相关的血栓性微血管病的BLA申请。国内创胜集团的TST008、TST004还处于临床前阶段。

注：原文有删减