打破保护肿瘤的屏障 助力开发潜在“first-in-class”疗法

今日，Parthenon Therapeutics公司宣布获得6500万美元的A轮融资。该公司计划利用这笔资金开发改造肿瘤微环境，破坏癌症免疫排斥的新疗法类型。

大约50%的人类癌症构建了排斥免疫攻击的屏障。这些屏障有不同的形态：比如由于血管增生异常和基质纤维化产生的机械屏障可以让治疗药物或者免疫细胞难以渗透到肿瘤内部，细胞因子、代谢因子和免疫抑制细胞可以提供抑制免疫细胞活性的功能性屏障。很多免疫肿瘤学和细胞治疗的最新进展旨在克服功能性屏障。而Parthenon公司决定通过对肿瘤微环境的重新编程，打破保护肿瘤的机械屏障。该公司相信这将有望带来革新的治疗模式。

今日，Parthenon公司的合作伙伴在《自然》上发表了一篇临床前研究。研究人员在某些类型的乳腺癌中发现了一种名为DDR1的关键分子，它在稳定肿瘤细胞外基质（ECM）中发挥重要作用。

DDR1是一种多结构域胶原蛋白受体，在包括三阴性乳腺癌（TNBC）的多种人类肿瘤中的表达。这项研究发现，DDR1分子能够将细胞外基质组织成高度有序的状态，这些物质紧密地排布在肿瘤周围，就像围绕肿瘤的带刺铁丝网一样，防止免疫细胞进入肿瘤。而中和DDR1，能够破坏肿瘤周围的机械屏障，促进免疫细胞浸润肿瘤，从而摧毁肿瘤内部的细胞。

研究人员在多个临床前模型中证明，敲除DDR1基因不仅可以阻止肿瘤生长，还可以保护小鼠免受未来肿瘤的侵害。结合这些新发现，研究人员进一步开发了一种治疗性的DDR1靶向抗体，Parthenon 认为基于此开发的PRTH-101，具有作为广泛癌症未来潜在疗法的积极前景。

参考资料:

[1] Parthenon Therapeutics Raises $65 Million in Series A Funding to Advance Oncology Programs Aimed at Reprogramming the Tumor Microenvironment. Retrieved November 3, 2021, from https://parthenontx.com/news#

[2] Sun, X., et, al. (2021). Tumour DDR1 promotes collagen fibre alignment to instigate immune exclusion. Nature. Published. https://doi.org/10.1038/s41586-021-04057-2

（原文有删减）