恩沃利单抗IIb期临床中期结果积极 显示出乙肝的功能性治愈

文章来源：医药魔方Info

11月9日，歌礼制药宣布，根据其皮下注射PD-L1抗体ASC22（恩沃利单抗）IIb期临床试验（NCT04465890）44位患者的中期结果，在基线乙肝表面抗原≤ 500 IU/mL的患者中可以观察到持续的乙肝表面抗原消失。该结果将作为最新研究摘要在2021年美国肝病研究协会（AASLD）年会口头报告。

ASC22是全球临床最早、进度最快的通过阻断PD-1/PD-L1信号通路用于乙肝功能性治愈（即乙肝表面抗原消失）的免疫疗法，最初由康宁杰瑞开发。2019年1月，歌礼与康宁杰瑞达成ASC22的大中华区独家开发协议；昨天，两个公司宣布进一步加强ASC22的合作。截至目前，歌礼已经拥有ASC22用于治疗包括乙型肝炎在内的所有病毒性疾病的开发和商业化的全球独家权益。

2020年12月，康宁杰瑞向NMPA递交ASC22的上市申请，用于治疗既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗的微卫星高度不稳定（MSI-H）晚期结直肠癌和既往至少一线标准治疗失败的MSI-H晚期胃癌及其他既往至少一线标准治疗失败的DNA错配修复功能缺陷（dMMR）晚期实体瘤。

该IIb期试验是一项随机、单盲、安慰剂对照、多中心的中国临床试验，旨在评估在慢性乙型肝炎患者中24周每2周1次1mg/kg、2.5mg/kg ASC22或安慰剂联合核苷（酸）类似物的安全性和有效性。

结果显示，在完成1mg/kg ASC22（n=33）或安慰剂（n=11）联合核苷（酸）类似物24周治疗的44例患者中观察到乙肝表面抗原消失。而且在接受ASC22治疗的33例患者中，16例在基线时乙肝表面抗原≤ 500 IU/mL，其中19%（3/16）的患者经ASC22治疗后实现乙肝表面抗原消失，且在ASC22停药后没有出现反弹，显示乙肝的功能性治愈。

值得注意的是，今年10月12日，歌礼制药公布了ASC22治疗乙肝IIa期结果，经过ASC22单次给药后（0.3、1.0或2.5 mg/kg剂量），患者的乙肝表面抗原呈现剂量依赖性下降趋势。注射2.5 mg/kg剂量的三名患者中，一名患者在12周随访期间，乙肝表面抗原最大下降1.2 log10 IU/mL。