再鼎医药超3.5亿美元引入的多靶点抑制剂首次获批临床

文章来源：医药魔方Info

作者：阳光

11月23日，CDE官网显示，Turning Point的TPX-0022胶囊临床试验申请获药监局批准，用于治疗MET基因变异的局部晚期或转移性非小细胞肺癌、胃癌或实体瘤。

TPX-0022是一种针对MET及相关癌症信号通路SRC和CSF1R的口服多靶点激酶抑制剂。今年1月，再鼎医药与Turning Point达成合作，获得TPX-0022在大中华区开发和商业化的独家授权。同时Turning Point有资格获得2500万美元的现金预付款，最高至3.36亿美元的潜在开发、注册和销售的里程碑付款，以及特许权使用费。此前，再鼎医药获得了在大中华地区开发和商业化repotrectinib的独家授权，交易总额高达1.76亿美元。

MET是一种肝细胞生长因子（HGF）的酪氨酸激酶受体，基因变异（包括点突变、扩增、融合、 14外显子跳跃缺失和HGF-MET自分泌环的形成）在多种癌症如非小细胞肺癌、胃癌等中存在。而SRC是一种参与MET信号通路的激酶，抑制SRC可减少或中和HGF，进而阻止信号通路的活化。靶向CSF1R可以调控肿瘤相关巨噬细胞（TAM），有利于抗肿瘤T细胞的免疫应答。

TPX-0022（elzovantinib）具有新型三维大环结构，可抑制MET、CSF1R（集落刺激因子1受体）及SRC激酶，具有调节肿瘤微环境以增强其治疗效果的潜力。2021年6月和8月，TPX-0022分别获FDA授予快速通道和孤儿药资格，用于胃癌治疗。

2021年10月，Turning Point公布了I期SHIELD-1研究剂量探索部分的最新临床数据。结果显示，elzovantinib在具有MET基因异常的MET TKI初治非小细胞肺癌和胃及胃食管交界部癌患者中经确认的的客观缓解率分别为36%和33%。

视FDA的反馈，Turning Point计划启动SHIELD-1研究的II期部分，同时于2022年年中启动与表皮生长因子受体 (EGFR) 靶向疗法联用的Ib/II期SHIELD-2研究 （视新药临床研究申请（IND）获得FDA批准的时间而定）。