君实2款新药启动临床：IL21融合蛋白JS014 高尿酸血症药物JS103

12月7日，据Insight数据库显示，君实生物两款新药登记启动临床试验，均为首次启动临床。

来自：Insight数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

其中，JS014是一款IL21/HSA融合蛋白，本次启动临床试验联用特瑞普利单抗治疗晚期肿瘤；而JS103则用于高尿酸血症的治疗。

JS014

JS014是国内首款IL21/HSA融合蛋白，2019年6月，君实从Anwita Biosciences公司引进了这款产品；2021年8月30日，JS014首次在国内获批临床。

JS014高亲和力特异性地结合人IL-21R并激活淋巴细胞，通过融合抗HSA的单域抗体使IL-21的半衰期得到显著延长，以提高药物在肿瘤微环境中的分布，增强肿瘤微环境中浸润淋巴细胞的活性，进而增强免疫系统杀伤肿瘤细胞的能力。此外，JS014与免疫检查点单抗联用体现出强大的协同抗肿瘤活性。

在与Anwita的交易中，君实获得了在大中华区（包括中国大陆、香港特别行政区、澳门特别行政区及台湾地区）开发及商业化JS014（AWT008）的权利，向Anwita支付200万美元+最高不超过6450万美元的研发里程碑付款，并将支付个位数百分比的销售提成。同时，君实生物还认购Anwita公司1000万美元股份。

根据Insight数据库，目前国内仅JS014一款产品针对IL21；而在全球范围内，4款靶向IL21的产品已经进入临床开发中。除JS014外，两款单抗ATR-107（PF-05230900）和avizakimab（BOS161721）分别处于临床I期和II期阶段；安进的AMG256为PD-1/IL21双功能融合蛋白，已经启动1项I期临床。

靶向IL21的临床阶段全球新药

来自：Insight数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

君实与Anwita公司目前已经达成多笔合作，除JS014外，还于2020年9月30日以总计8800万美元引进了包括IL-2Nα蛋白、Anti-HSA-IL-2Nα融合蛋白及衍生物在内的系列产品。

JS103

JS103是君实自主研发的聚乙二醇化尿酸酶衍生物，可通过催化尿酸氧化成溶解度显著高于尿酸的尿囊素，从而达到降低血尿酸的作用。今年5月，这款新药首次获批临床。

高尿酸血症是由于嘌呤代谢紊乱产生过量尿酸或尿酸排泄受阻，引起血液中尿酸超过临界值而形成的代谢异常综合征。痛风是单钠尿酸盐沉积所致的晶体相关性关节病，与高尿酸血症直接相关。

目前，国内常用的降尿酸药物包括抑制尿酸合成（别嘌醇、非布司他）和促进尿酸排泄（苯溴马隆）两类。其他药物包括尿酸酶类，目前国内只有注射用拉布立海获批上市，用于儿童白血病、淋巴瘤患者的尿酸水平控制。

根据《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019）》显示，中国高尿酸血症总体患病率为13.3%，痛风为1.1%，由高尿酸血症导致的痛风及相关疾病是中国高发的慢性病之一，因此JS103的开发有望为患者带来更多的治疗选择。

注：原文有删减