每月一次给药：诺华皮下注射CD20单抗国内即将获批

12月16日，诺华制药的CD20抑制剂奥法妥木单抗的上市申请（受理号：JXSS2000049）已经进入行政审批阶段，有望在近日获批。

来自：NMPA官网

奥法妥木单抗（Ofatumumab）是一种靶向CD20的全人源抗体，最先由葛兰素史克（GSK）和丹麦Genmab公司开发，于2009年10月被FDA批准联合苯丁酸氮芥一线治疗以前未经治疗且不适宜以氟达拉滨为基础治疗的慢性淋巴细胞性白血病（CLL）患者，商品名为Arzerra，随后又被批准用于至少接受两线治疗并实现完全或部分缓解的复发性或进展性CLL患者的延长治疗，2016年9月又被批准联合氟达拉滨和环磷酰胺用于复发性CLL患者。

诺华随后获得该药物的相关权利，2020年8月，奥法妥木单抗获批新适应症，被FDA批准作为皮下注射剂用于治疗复发型多发性硬化症（RMS），包括成人临床孤立综合征，复发性疾病以及活动性继发性进行性疾病，商品名为Kesimpta。该药采用每月一次皮下注射的给药方式，患者可在家中自我给药。2020年11月，诺华奥法妥木单抗在国内首次报产，适应症同样为复发型成人多发性硬化，包括临床孤立综合征、复发/缓解型疾病和活动性继发进展型疾病。

根据诺华早前发布的新闻稿，奥法妥木单抗是首个可通过Sensoready自动注射笔让患者在家中每月自我注射一次的B细胞靶向疗法，为患者对疾病的管理提供了便利。在国内申报上市后纳入优先审评。

2020年8月发表于《新英格兰医学杂志》上的研究结果表明，奥法妥木单抗与对照组的获批口服疗法相比，显著降低患者复发率（ARR）和确认的残疾加重，减少活动性或新发的脑损伤。数据显示，与活性对照组相比，奥法妥木单抗在两项试验中分别使MS患者的ARR降低50.5%和58.8%。

CD20（ClusterofDifferentiation20）是一种跨膜磷蛋白，位于B淋巴细胞表面。有证据表明抗CD20单抗杀伤B细胞来源的肿瘤和三种作用机制有关，分别是抗体依赖的细胞毒作用（ADCC），补体依赖的细胞毒作用（CDC）以及抗体与CD20分子结合引起的直接效应，包括抑制细胞生长，改变细胞周期以及凋亡。

全球首款抗CD20单抗为罗氏的利妥昔单抗（商品名：美罗华），1997年获批以来，全球已经批准多款抗CD20单抗。但这些抗CD20单抗的结构、适应症都有很大的不同，同时，根据人源化程度以及Fc片段修饰，抗CD20单抗可以大致分为三代：第一代主要以利妥昔为代表的嵌合或者鼠源单抗，第二代是以奥法木单抗为代表的人源化单抗，第三代的抗CD20单抗以奥妥珠单抗为代表，其抗体的Fc片段经过了糖基化修饰。

其中，利妥昔单抗近几年全球药物销售额一直在TOP10之列，2019年全球销售额为68.6亿美元，位列2019年全球药物销售额第10，但受生物类似药冲击，同比下降4.0%。此外，据insight数据库，目前在国内，复宏汉霖和信达生物的利妥昔单抗生物类似药已经获批。

另外，奥妥珠单抗（obinutuzumab，Gazyva）是罗氏旗下基因泰克重磅药物美罗华的换代产品，2013年被FDA批准联合苯丁酸氮芥一线治疗CLL，此后又被批准联合化药用于治疗滤泡型淋巴瘤（FL）和晚期FL、以及联合Imbruvica治疗CLL/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。

当前，CD20同靶点的在研药物中，共有2家正在上市申请阶段，8家在III期临床，以及7家在I期临床，竞争格局较为激烈。