渤健/卫材阿尔茨海默病药物Aduhelm遭欧盟拒绝批准！

编译丨newborn

一切都在预料之中。继上月中旬关键委员会在“趋势投票”中投了反对票之后，欧盟监管当局拒绝批准Aduhelm似乎是不可避免的。

近日，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已正式对渤健及合作伙伴卫材申请单抗药物Aduhelm治疗早期阿尔茨海默病（AD）的营销授权申请给予了否定意见。

上周五，渤健在披露这一消息时表示，将寻求CHMP对该意见进行重新审查。渤健需要在收到意见后15天内提交复审，根据EMA规则，CHMP会有60天的时间重新评估其意见。渤健研发负责人Priya Singhal医学博士在一份声明中说：“作为重新审查过程的一部分，我们将寻求解决CHMP拒绝的理由，目的是在欧盟提供这种药物。”

在拒绝Aduhelm时，EMA指出了该药物的一些已知情况。EMA称，这款抗体药物显示它可以减少大脑中的β淀粉样蛋白斑块，但其效果与实际临床改善之间的联系仍然存在疑问。EMA的决定是在上月CHMP对Aduhelm上市申请进行负面“趋势投票”后做出的。

监管方面，美国FDA根据清除AD生物标志物的数据，于2021年6月加速批准Aduhelm。尽管获得了批准，但FDA也承认目前没有足够的证据表明该药对患者有益。

EMA在其否决意见中还指出2项有争议的3期试验（EMERGE和ENGAGE）的结果似乎相互矛盾。渤健方面解释称，疾病快速进展者的不平衡以及对高剂量Aduhelm的有限暴露，可以解释该药物为什么缺乏表现力。

此外，EMA对Aduhelm的安全性提出了质疑，特别是一种称为淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）的危险副作用，这可能表现为脑出血或肿胀。渤健和FDA正在调查Aduhelm在最近FDA不良事件跟踪系统报告的一例患者死亡中的潜在作用。在该事件中，加拿大一名接受Aduhelm治疗的75岁女性在被诊断为ARIA后死亡。

EMA在谈到ARIA时称：“目前尚不清楚这些异常是否能够在临床实践中得到适当的监测和管理。”

除了欧洲，渤健与卫材在日本也提交了Aduhelm的上市申请，而且进展似乎很乐观。日本厚生劳动省（MHLW）已决定在12月22日举行会议讨论该药。在上周二给客户的一份报告中，Jefferies分析师认为，这种会议的突然召开（通常按正常日程举行）可能是一个潜在批准的好兆头。Jefferies团队目前估计，在截至2030年3月的财年中，Aduhelm在日本的销售额可能达到8.78亿美元，但该药只有50%的几率获得批准。

与此同时，渤健现在希望在明年5月启动一项上市后验证性临床试验，并希望在2026年前报告数据。如果试验结果为阴性，FDA可以选择取消加速批准。由于没有令人信服的数据，渤健在销售Aduhelm方面处境艰难，今年第三季度销售额仅30万美元，与原本预期相差甚远。在2022年1月，渤健将面临一项关键的医疗保险覆盖决定。

参考来源：Biogen vows to contest EMA rejection of Aduhelm as EU regulators question weak link to Alzheimer's clinical benefit