显著降低患者肺动脉压 一氧化氮疗法2期试验结果积极

日前，Bellerophon Therapeutics公司宣布，吸入性一氧化氮疗法INOpulse一项剂量递增的2期临床试验获得积极结果。该试验评估了INOpulse通过右心导管插入术，治疗结节病相关肺动脉高压（PH-Sarc）的急性血流动力学获益。试验结果表明，在使用的INOpulse剂量下，所有8例受试者均显示出平均肺动脉压（mPAP）和肺血管阻力（PVR）的降低，具有临床意义。并且，该疗法具有良好的安全性特征。根据获得的积极数据，该公司计划进一步设计多剂量的2b期临床试验，以评估iNOpulse对PH-Sarc患者的长期疗效。

Bellerophon的在研心肺候选产品INOpulse是一种组合药物-器械疗法，其中的活性物质是一氧化氮。一氧化氮是血管内皮细胞自然产生的一种分子，在血管扩张或包括肺动脉的动脉开放中起着重要作用。当肺部血管收缩的肺部高压患者吸入一氧化氮时，患者受影响部位的血管会舒张，从而减低肺部的血压，降低右心室的压力。由于吸入的一氧化氮在与血液接触后会迅速失活，因此该产品可以局部作用，全身性毒性很小。

该项2期概念验证试验的其他关键结果如下所示：

iNO45剂量水平（45μg/kg IBW/hr）使患者中位PVR较基线（329 dyne/cm.sec-5）下降了20%（-54%~+22%），PVR降低20%或以上通常被认为具有临床意义。

增加至最高剂量水平iNO125（125μg/kg IBW/hr）显示PVR的进一步改善，中位降幅为29%（-43%~-5%），与基线（p=0.02）和之前较低剂量水平iNO75（75μg/kg IBW/hr）相比，具有统计学显著性（p=0.02）。试验中，8例患者中的7例接受递增至最高剂量iNO125给药。

伴随PVR的改善，iNO30至iNO125剂量水平组的中位mPAP较基线（37.2 mmHg）降低了6~10%。

在试验的急性血流动力学剂量递增阶段，未发生治疗后出现的不良事件（TEAE）或严重不良事件（TESAE）。

参考资料：

[1] Bellerophon Reports Positive Top-Line Data from Phase 2 Acute Dose Escalation Study of INOpulse® for Treatment of Pulmonary Hypertension Associated with Sarcoidosis. Retrieved December 17, 2021, from https://investors.bellerophon.com/news-releases/news-release-details/bellerophon-reports-positive-top-line-data-phase-2-acute-dose

（原文有删减）