国内第四款BTK抑制剂报产 今年有望进入重磅产品行列

1月5日，CDE官网显示，阿斯利康新一代BTK抑制剂「Acalabrutinib胶囊」的上市申请获受理。

Acalabrutinib（阿卡替尼，商品名Calquence）是第二代布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，通过永久性结合抑制BTK发挥作用。BTK是B细胞受体（BCR）信号通路的关键调节因子，在不同类型血液系统恶性肿瘤中广泛表达，参与B细胞的增殖、运输、趋化和粘附，是治疗血液系统恶性肿瘤的重要靶点。临床前研究显示，acalabrutinib脱靶效应极小。

2017年10月，Acalabrutinib被FDA加速批准用于治疗既往已接受至少一种疗法的复发性或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。2019年11月,该药又被FDA批准用于治疗成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小细胞淋巴瘤（SLL）。此外，Acalabrutinib还被开发用于治疗其他多种B细胞血液癌症，如弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、Waldenstrom巨球蛋白血症（WM）、滤泡性淋巴瘤（FL)、多发性骨髓瘤。

Acalabrutinib由Acerta开发，2015年阿斯利康以40亿美元的价格收购Acerta 55%的股份。据阿斯利康财报，Calquence上市后销售额一路攀升，预计2021年销售额有望突破10亿美元大关，进入重磅产品行列。

在国内，Acalabrutinib共登记6项临床试验（详见下表），适应症涵盖CLL、MCL、DLBCL。根据试验进展，目前还无法推测此次申报的具体适应症。

说起BTK抑制剂，目前国内已经批准3款（详见下表），其中2款国产，1款进口，且这3款BTK抑制剂均进入2021年国家医保。而全球一共批准5款BTK抑制剂，即强生的伊布替尼（商品名Imbruvica）、百济神州的泽布替尼、诺诚健华的奥布替尼和小野制药/吉利德的Velexbru（tirabrutinib hydrochloride）。其中Velexbru于2020年3月在日本被批准用于治疗复发性或难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL），2020年8月在日本被批准用于治疗华氏巨球蛋白血症（WM）和淋巴浆细胞性淋巴瘤（LPL）。

已获批的5款BTK抑制剂中，伊布替尼市场凭借先发优势，市场表现最好。据公开资料，伊布替尼2020年销售额高达94.42亿美元，泽布替尼2020年销售额为41.70百万美元，而奥布替尼2021上半年销售额为1.01亿元。此外，值得一提的是，泽布替尼在继2020年医保谈判降价44% 后，再度降价14%，二度降价后的最新医保执行价格为 5440 元/盒，每月治疗费用报销前为 10200 元，是同类 BTK 抑制剂中月治疗费用最低的产品。

除了上述BTK抑制剂，据insight数据库目前国内还有多款在研BTK抑制剂（详见下表），其中海思科的HSK29116和百济神州的BGB-16673属于BTK蛋白降解剂，其他都是小分子化药。根据目前BTK抑制剂的进度，预计未来两三年BTK抑制剂将迎来爆炸式增长，无论是市场体量还是获批数量。