首个国产CD20新药！博锐生物泽贝妥单抗申报上市

文章来源：医药魔方Info

作者：拾贝

1月11日，CDE官网显示，博锐生物/海正生物自主研发的1类创新型CD20单抗泽贝妥单抗（研发代号：HS006，商品名：安瑞昔）用于初治CD20阳性弥漫大B细胞性淋巴瘤（DLBCL）适应症上市申请获国家药监局受理。这是博锐生物获得NMPA受理的第一个1类创新型生物药上市申请，也是博锐生物继安佰特（英夫利西单抗） 、安健宁（阿达木单抗） 、安佰诺（注射用重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白） 、安舒正（托法替布）获批上市后，第5个申请上市的产品。

DLBCL是起源于B淋巴细胞的一类存在较大异质性的恶性肿瘤，呈弥漫性生长，肿瘤细胞的核与正常组织细胞的核大小相近或大于组织细胞的核，通常大于正常淋巴细胞的2倍。DLBCL是全球最常见的成人非霍奇金淋巴瘤（NHL），占所有地域NHL的30％~40％。在中国，DLBCL占所有NHL的40.8％。

泽贝妥单抗（HS006）是一种人-鼠嵌合型单克隆抗体，能特异性地与B细胞表面CD20抗原结合，并通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒作用（CDC）等清除B细胞。

与美罗华（利妥昔单抗）相比，泽贝妥单抗具有不同的氨基酸序列和不同的结合表位。在体外生物学活性研究中表现出更强的ADCC活性；在人体药代动力学研究中表现出更大的稳态分布容积和较低的血清药物暴露水平；在人体药效动力学研究中具有对B细胞更持久的清除作用和对CD3+/CD8+T细胞更持久的激活作用。

在III期确证性临床研究中，泽贝妥单抗注射液联合CHOP治疗弥漫大B细胞淋巴瘤初治患者在ORR上非劣于R-CHOP，且在治疗结束时CR率显著更高；在长期生存获益上，泽贝妥单抗注射液组的1年PFS和OS呈现出显著优于美罗华组的趋势；治疗生发中心B细胞样和骨髓未受累两个亚型人群中，泽贝妥单抗注射液组的CR率均显著更高，1年PFS和OS同样有显著优于美罗华组的趋势。

博锐生物目前10多个创新产品在临床研究阶段，涉及靶点包括PD-L1 / TGF-β（BR102）、CD73（BR101）、Her2（HS022/HS627）、SIRPα（BR105）等；涉及的技术包括单抗、双抗、三抗、ADC、融合蛋白。其中BR110是全球首个进入临床的抗CD3/CD19/CD20三抗产品。

目前国内上市的CD20单抗创新药包括罗氏的利妥昔单抗和奥妥珠单抗以及诺华的奥法妥木单抗。

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在生物类似药方面，信达、复宏汉霖的利妥昔单抗生物类似药已在国内获批上市，神州细胞的利妥昔单抗生物类似药目前处于"申报上市"阶段。