III期临床曾被终止 罗氏即将再度启动ASO新药临床试验

1月18日，Ionis公司宣布其合作伙伴罗氏制药正在设计一项新的2期临床，以评估反义寡核苷酸（ASO）药物tominersen（研发代号：IONIS-HTTRx，RG6042/RO7234292）在亨廷顿病（HD）中的疗效。

来自：Ionis官网

此前在2021年3月，基于3期临床GENERATIONHD1中该药的潜在风险/收益比缺乏优势，罗氏终止了该项临床的患者给药。在中国，RG6042也已于2020年登记启动临床试验，当前状态为「主动终止」。不过该研究仍在进行中，无需给药，以使参与者能够被跟踪以了解安全性和临床结果，按计划将于2022年3-4月在最后一名患者最后一次就诊时完成。

III期临床在CDE的试验登记情况

来自Insight数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

18日Ionis表示，在对GENERATIONHD1研究进行探索性事后分析发现，tominersen可能有益于疾病负担较低的年轻患者，因此罗氏计划在随机、安慰剂对照研究中证实这种获益，并将在1月20日开始的网络研讨会上分享他们对GENERATIONHD1研究数据的事后分析结果、新2期临床设计的更多细节以及后续开发计划。

亨廷顿氏病是一种罕见的常染色体显性遗传进行性神经退行性疾病。由于患者4号染色体上的亨廷顿基因CAG三核苷酸重复扩增，导致亨廷顿（mHTT）蛋白质具有延伸的聚谷氨酰胺束，在细胞内积聚成大分子团，最终影响神经元的正常功能，从而导致残疾和独立性丧失。疾病发作后的生存期约为10-20年，尚无已知治愈方式。

Tominersen是Ionis公司开发的一款脊髓给药的ASO药物，旨在降低所有形式的亨廷顿蛋白（HTT）的产生，包括其突变变体mHTT。2017年12月，罗氏和Ionis达成了合作，以4500万美元引进了这款产品。

Tominersen的开发历程略有些曲折。2018年基于I/II期临床研究中的患者脑脊液mHTT蛋白水平平均下降40%、最高下降60%的结果，该药物成为首个被证实降低亨廷顿蛋白水平的药物；2020年，由于GEN-PEAK研究中的2次两次严重不良事件（鞘内导管相关感染）临床研究曾被暂停，不过后续证明与药物无关，研究得以继续推进；2021年，由于疗效并未较对照组显示出优势，III期临床GENERATIONHD1研究停止。

注：原文有删减