阿斯利康/第一三共TROP-2 ADC国内启动III期临床

1月24日，阿斯利康/第一三共登记启动了TROP-2ADC产品Dato-DXd在国内的首项临床。这是全球3期临床TROPION-Breast01研究的中国部分，拟在全球招募700人，其中国内106人，在ClinicalTrails.gov上的首次登记在2021年10月。

来自：Insight数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

Dato-DXd在NSCLC上走得最远，已经启动了多项临床试验，最高进展至临床3期，疗法类型上既探索对复发/难治性疾病的后线治疗，也探索联用免疫疗法一线治疗转移性NSCLC的疗效。在2021年10月末，基于与K药的联合疗法1b期临床数据，第一三共与默沙东再次达成3期合作，目前这项联合疗法三期临床TROPION-Lung08研究已经启动。

根据研发日报道的重点产品研发计划，Dato-DXd下一步重点探索的癌种是乳腺癌，随后再在NSCLC和乳腺癌的基础上拓展至其他实体瘤。

目前，Dato-DXd仅公布了一期FIH临床TROPION-PanTumor01数据（NCT03401385）。这项临床试验探索了该药在NSCLC、三阴乳腺癌（TNBC）、HR+/HER2-乳腺癌以及其他癌种队列中的安全性和初步疗效，并在2021年ESMO大会和SABCS大会上分别公布了结果。

在TNBC队列中，共纳入了44位患者，其中70%为美国患者，30%来自日本。患者中位治疗线数为3（1-10），30位患者（68%）先前接受过≥2线治疗，其中19位曾接受免疫治疗，13位曾接受过基于TopoI抑制剂的ADC疗法。

截至2021年7月30日，BICR评估的ORR为34%（15/44），DCR为77%（34/44）。若把范围缩减至此前未接受过基于TopoI抑制剂的ADC疗法的患者群体（n=27），ORR达到52%（14/27），DCR达到81%（22/27）。

从疗效持续时间来看，中位DoR未达到（范围：2.7-7.4+个月），在数据截止时，大部分患者的疗效响应仍在持续。

安全性方面，所有等级的治疗相关TEAEs为90%（43/44），其中≥3级事件发生率为23%（10/44）。

本次国内启动的3期临床为TROPION-Breast01研究，在全球拟招募700人，探索Dato-DXd相较于医师选择的疗法在2至3线HR+/HER2-转移性乳腺癌（mBC）中的疗效，试验的双重主要终点为BICR评估的PFS和OS，次要终点包括研究者评估的PFS、ORR、DoR、TTR、DCR等。

在乳腺癌领域，TROPION-Breast01研究是Dato-DXd目前唯一开展的一项3期临床。同时在TNBC领域，除了1期研究之外还有一项与阿斯利康PD-L1单抗度伐利尤单抗（durvalumab）联合疗法1b/2期临床在进行中，后续第一三共将考虑开展针对TNBC的3期临床。

通过Enhertu和Dato-DXd两个王牌产品，第一三共希望将治疗全方位覆盖到乳腺癌的各基因分型、各线疗法。

当然，从Dato-DXd这款药单独来说，目前的主要优势，或者说领先领域还在于NSCLC。和Enhertu一样，Dato-DXd同样并不是TROP2靶点的first-in-class产品，但较之吉利德已上市的Trodelvy（戈沙妥组单抗），Dato-DXd在NSCLC上走得更远、探索更深，两款产品各具差异化特色。同时与Enhertu类似，Dato-DXd在DAR优化和载荷选择上也具有潜在优势。

以上资料来自第一三共2021年研发日资料（2021年12月15日发布）。