30多年来首款新机制抗抑郁药！杨森创新疗法在中国申报上市 ​

文丨医药观澜

1月27日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，杨森（Janssen）公司已递交5.1类新药盐酸艾司氯胺酮鼻喷雾剂的上市申请，并获得受理。公开资料显示，这是杨森公司开发的Spravato（esketamine）鼻喷雾剂，已于2019年在美国获批上市，是30年来FDA批准的首款具有新作用机制的抗抑郁药，代表着抑郁症治疗领域的重大突破。

截图来源：CDE官网

据世界卫生组织（WHO）报道，在全球约有5%的成年人患有抑郁症，超过3亿人饱受该病困扰。部分抑郁症患者在接受多种抗抑郁药物治疗后症状仍然得不到改善，因此临床上存在未满足的治疗需求。

由杨森公司开发的esketamine鼻喷雾剂是氯胺酮（ketamine）的S镜像异构体。氯胺酮在医学临床上一般作为麻醉剂使用。不过研究人员也发现，氯胺酮在给药几个小时内可以缓解抑郁症状，而通常抗抑郁药物需要几周才能见效。

从作用机制来看，esketamine鼻喷剂是一种非选择性、非竞争性NMDA受体拮抗剂。它可以特异性调节NMDA受体，从而可能帮助修复抑郁症患者大脑细胞的神经连接。由于已有抑郁症疗法大多通过作用于血清素信号网络，因此esketamine代表着一种创新作用机制。

2019年3月，esketamine鼻喷雾剂在美国获批上市，与口服抗抑郁药物联用，用于治疗对已有疗法产生抗性的成年严重抑郁症患者。根据杨森公司当时发布的新闻稿，这是30年以来第一款采用新作用机制治疗抑郁症的药物。这一批准是基于5项关键性临床试验结果，这些研究结果表明，esketamine鼻喷雾剂与新口服抗抑郁药物联用，能够迅速减轻抑郁症状并且推迟抑郁症复发的时间。

2020年8月，esketamine鼻喷雾剂的补充新药申请（sNDA）再获FDA批准，即与口服抗抑郁药联用，治疗伴有急性自杀念头或行为的抑郁症（MDD）成人患者的抑郁症状。这一批准基于两项完全相同的3期临床试验结果，候选药加综合标准治疗在24小时内能够显著、快速减轻抑郁症状。杨森公司曾在新闻稿指出，esketamine是第一个FDA批准的在24小时内显示减轻抑郁症状的药物，为显著缓解症状提供了一个新选择。

抑郁症是世界范围内致残的主要原因之一，也是常见的与自杀相关的疾病。该病会对人们的思维、感觉和行为造成显著的负面影响。症状和严重程度因人而异，可能包括持续的悲伤、绝望或紧张的情绪，睡眠或食欲的变化，难以集中注意力或进行日常生活活动，缺乏兴趣，产生伤害自己的想法等。如果重度抑郁症发展成了积极的自杀念头，那将是毁灭性的。

参考资料：

[1] 中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网-受理品种信息. Retrieved Jan，27，2022，from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

[2] FDA approves new nasal spray medication for treatment-resistant depression; available only at a certified doctor's office or clinic. Retrieved March 6, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-new-nasal-spray-medication-for-treatment-resistant-depression-available-only-at-a-certified-doctors-office-or-clinic-300807354.html

[3] Janssen Announces U.S. FDA Approval of SPRAVATO® (esketamine) CIII Nasal Spray to Treat Depressive Symptoms in Adults with Major Depressive Disorder with Acute Suicidal Ideation or Behavior. Retrieved August 3, 2020, fromhttps://www.prnewswire.com/news-releases/janssen-announces-us-fda-approval-of-spravato-esketamine-ciii-nasal-spray-to-treat-depressive-symptoms-in-adults-with-major-depressive-disorder-with-acute-suicidal-ideation-or-behavior-301104437.html