“万能”移植器官时代即将来临？新研究或让移植肺可不限血型

最近，《科学-转化医学》的一项新研究让我们朝着通用移植器官又近了一步，根据实验的结果，研究者在体外肺灌注装置中实现了供体器官血型的转变。研究借助两种酶的帮助，让原本是A型血捐赠者来源的肺（以下简称“A型肺”）变成了O型肺，有望极大提升器官移植效率。

当谈到器官移植时，我们更容易想到许多患者在排队等待合适的器官，但实际上，还有一些捐赠器官可能因为附近没有血型兼容的接受者而不得不丢弃。

而O型血的患者往往因为血型问题需要等待更长的时间而面临更高的死亡风险。这主要是O型血患者体内含有抗A和抗B抗体，会排斥其他血型的供体器官，因此更难获得适配器官。例如需要O型肾移植的患者在候补名单上平均需等待4-5年，而需要A型肾移植患者则只要等待2-3年。

如果有一种方法能够去除掉其他血型器官上的血型抗原，那么这些器官就能够成为一种通用移植器官，让所有等待的患者都能受用。而多伦多大学的外科医学教授Marcelo Cypel一直致力于通用移植器官的研究，他曾经看到不列颠哥伦比亚大学的生物化学系教授Stephen Withers用一组酶将A型、B型红细胞转变成了O型红细胞。

▲研究使用的体外灌注系统（图片来源：参考资料[2]，credit：University Health Network）

之前研究使用的酶都来自人体的肠道菌，这些微生物会以和血细胞抗原相似的糖为食，Withers教授认为这些酶可以成为制造万能血的方式。Cypel教授在读到这项研究立即想到可以将这项技术应用到器官移植中，他向Withers教授发出了合作邀请，两人一拍即合。

研究团队首先获取了一些失去移植价值的肺，用体外肺灌注装置保持器官活力，主要是让肺部维持正常体温，并通过装置泵来获得营养、蛋白质和氧气。除此之外，研究会额外使用之前Withers教授团队使用过的两种酶FpGalNAc 脱乙酰酶和 Fp半乳糖胺酶。

研究初步测试发现，连续让A型肺接触这些酶达到4小时后便可以消除肺部中97%的A型抗原。在过去进行肺移植时，Cypel教授都会提前让器官在体外灌注设置保留4-5个小时，因此这些酶清除抗原的效率在临床上非常实用。

▲往灌注系统中添加酶后，可以消除绝大部分A抗原（图片来源：参考资料[3]）

此外，研究团队对这类方式进行了安全评估，它们在A型肺中进行了测试，肺部的右侧利用酶处理，而左侧则作为对照。4小时后，研究使用O型血浆对整个肺部进行了灌注，并记录了肺部的情况。

右侧肺在接触到O型血后，仍然维持着完好的活力，而左侧肺则会很快出现超急性排斥反应，说明O型血中的抗A抗体正在对器官进行广泛性的损伤。当然，有些问题仍然需要进一步研究来回答，比如经过酶处理的A型肺在移植之后会不会再次产生A抗原呢？

他们目前准备在临床试验中测试这类方法的真实应用和安全性，还有一点是需要证明灌注中使用的这两种酶不会对患者身体产生损害。不过，研究团队仍对此充满希望，他们认为酶处理可以应用到所有移植器官中，不仅仅只是肺。

参考资料：

[1] Creating 'universal' transplant organs: New study moves us one step closer. Retrieved Feb 18th, 2022 from https://www.livescience.com/universal-blood-type-transplant-lungs-study

[2] Creating universal blood-type organs for transplant. Retrieved Feb 18th, 2022 from https://medicalxpress.com/news/2022-02-universal-blood-type-transplant.html

[3] Conversion of blood type A donor lungs into universal blood type lungs using ex vivo ABO enzymatic treatment, Science Translational Medicine (2022). DOI: 10.1126/scitranslmed.abm7190

（原文有删减）