治疗肾透明细胞癌 AXL通路抑制剂最新临床结果积极

2022年3月3日，Aravive公司宣布，batiraxcept（也称为AVB-500）在治疗肾透明细胞癌（ccRCC）的1b/2期临床试验中的1b期部分获得积极数据。Batiraxcept是一种新型GAS6-AXL信号通路抑制剂，这一通路被认为是癌症治疗研究的新靶点之一。

AXL是酪氨酸蛋白激酶TAM家族的成员。在许多恶性肿瘤中，AXL与其配体GAS6都有高表达，如急性髓系白血病、肾癌、胰腺癌、乳腺癌、肺癌及卵巢癌等等。GAS6-AXL信号通路在促进肿瘤生长及转移、肿瘤免疫逃逸与药物耐受中的关键作用。

作为一款靶向GAS6-AXL通路的重组融合蛋白，临床前研究已证实batiraxcept可通过结合GAS6，选择性抑制AXL信号传导通路。该药物已获得美国FDA授予的快速通道资格，用于治疗铂耐药性复发性卵巢癌。

截至2022年2月4日，26例ccRCC患者已接受了batiraxcept治疗，剂量为15 mg/kg（n=16）和20 mg/kg（n=10），既往接受过治疗的ccRCC患者每日加用60 mg卡博替尼（cabozantinib，英文商品名为Cabometyx）。这是一款口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，它可以抑制c-Met、VEGFR2、以及AXL和RET等多种激酶的活性。

关键结果包括：

• 15 mg/kg或20 mg/kg剂量batiraxcept联合卡博替尼均未观察到剂量限制性毒性。
• 截至2022年2月4日，中位随访期为4.9个月，92%的患者仍在接受治疗。
• 意向治疗（ITT）人群的最佳总缓解率（ORR）为46%（12/26）；15 mg/kg剂量组最佳ORR为56%（9/16）；20 mg/kg剂量组最佳ORR为30%（3/10）。
• ITT人群的6个月无进展生存率（PFS）为79%。
• 尚未达到中位缓解持续时间（DOR）；3个月DOR为100%。

公司batiraxcept治疗铂类耐药卵巢癌1b期试验的一个关键发现是血清中可溶性AXL（sAXL）/GAS6基线水平与临床活性之间观察到的相关性。因此，正在进行的1b/2期ccRCC试验的目的之一是测量接受batiraxcept联合卡博替尼治疗的ccRCC患者基线sAXL/GAS6与放射学缓解的相关性。

其中，25/26例患者的基线sAXL/GAS6可评估。高生物标志物患者的关键结果包括：

• 最佳ORR为63%（12/19）；在15 mg/kg剂量组最佳ORR为75%（9/12）；20 mg/kg剂量组最佳ORR为43%（3/7）。
• 6个月PFS率为77%，15 mg/kg剂量组的6个月PFS率为91%。
• 尚未达到中位DOR；3个月DOR为100%。

安全性和临床活性数据支持继续使用15 mg/kg batiraxcept作为研究的适当剂量，与卡博替尼联合用于2期阶段试验。

参考资料：

[1] Aravive Announces Positive Updated Data and New Biomarker Data from Phase 1b Study of Batiraxcept in Clear Cell Renal Cell Carcinoma. Retrieved March 3, 2022, from https://www.globenewswire.com/news-release/2022/03/03/2396138/30446/en/Aravive-Announces-Positive-Updated-Data-and-New-Biomarker-Data-from-Phase-1b-Study-of-Batiraxcept-in-Clear-Cell-Renal-Cell-Carcinoma.html

（原文有删减）

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