3期临床达主要终点 吉利德公布ADC药物Trodelvy乳腺癌试验结果

编译丨newborn

本周一，吉利德公布了Trodelvy 3期TROPiCS-02研究的结果。数据显示，在HR+/HER2-转移性乳腺癌患者，Trodelvy在阻止疾病进展或死亡方面优于化疗。吉利德声称，该研究达到了主要终点，无进展生存率（PFS）有“统计学上显著”的改善。但对于投资者密切关注的PFS受益是否具有“临床意义”，吉利德没有给出一个简单的答案。

吉利德在一份证券文件中称：“对于这一人群中什么是‘临床意义’有着广泛的看法。我们正在评估数据，并将与监管机构一起探索将Trodelvy引入患者的潜在途径。”

加拿大皇家银行资本市场（RBC Capital Markets）分析师Brian Abrahams在周一的一份报告中写道，吉利德的描述引发了“相当大的不确定性”，即研究结果是否对患者具有临床意义。

在Daniel O’Day的领导下，吉利德正以肿瘤学为新的重点来扩大其产品范围。公司目标在2030年收入中，有三分之一来自肿瘤学，而从2021年的结果来看，肿瘤学收入仅占4.6%。

Trodelvy是吉利德在2020年9月以210亿美元收购Immunomedics时买进的TROP2靶向ADC，该药是其肿瘤学计划的关键支柱。

Brian Abrahams在2021年8月的一份报告中指出，在Trodelvy开发项目中，TROPiCS-02研究具有重要的“验证”潜力，不仅将验证这项巨额收购还将验证吉利德的长期肿瘤学平台和计划。

Brian Abrahams当时表示，在总体HR+/HER2-乳腺癌人群中，Trodelvy如果表现出良好的疗效和安全性，其全球年销售峰值可能达到22亿美元。

尽管数据并不乐观，但吉利德表示，这并不影响推进早期患者研究的计划。吉利德仍对2030年肿瘤学收入目标充满信心，公司称，这一目标是“经过风险调整的，考虑到我们业务的性质，投资组合可以产生一系列结果。”

此前，吉利德将TROPiCS-02研究数据出炉时间由2021年下半年推迟到2022年第一季度，这已经使一些投资者感到不安。Brian Abrahams上周在一份报告中表示，RBC最近的一项调查显示，73%的投资者曾预计Trodelvy将显示PFS的益处，该益处仅在统计学上显著，但没有临床意义。

吉利德称，TROPiCS-02研究旨在将疾病进展或死亡风险降低30%。Brian Abrahams指出，这可能意味着假设的PFS绝对中位数差异为1.6个月，Trodelvy为5.3个月，化疗为3.7个月。但吉利德指出，即使在PFS中值相差0.9个月的情况下，该研究也能检测出具有统计学意义的差异。

在周一发布的新闻稿中，吉利德并没有透露PFS的确切数字或风险降低幅度，称将在即将召开的医学会议上公布。但该公司表示，该结果与1/2期IMMU-132-01研究中观察到的HR+/HER2-患者子集的结果一致。在这项早期研究中，HR+/HER2-乳腺癌患者的PFS为5.5个月。

结合这些细节，Brian Abrahams估计PFS的实际差异可能会在0.9个月到1.8个月之间，这意味着Trodelvy将可能达不到行业观察人士所希望的至少2个月的改善。TROPiCS-02研究中入组的患者，在Trodelvy之前已接受过内分泌治疗、CDK4/6抑制剂和2-4线化疗。

吉利德称，在第一次中期分析中，该研究显示出了一个有利的趋势，即Trodelvy可以延长患者的生命。该研究允许进行第二次中期总体生存分析，最终结果预计在2024年获得。Brian Abrahams据此指出，根据当前的数据提交申请是不太可能的。

Trodelvy是一款同类首创的TROP-2靶向抗体药物偶联物（ADC），由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗体与化疗药物伊立替康（一种拓扑异构酶I抑制剂）的代谢活性产物SN-38偶联而成。目前已获批2项适应症：（1）用于治疗先前已接受过至少2种疗法、其中至少1种疗法治疗转移性疾病的不可切除性局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）成人患者；（2）用于治疗先前接受过含铂化疗、以及PD-1抑制剂或PD-L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）成人患者。

2019年4月，云顶新耀（Everest Medicines）与Immunomedics签订协议，获得了Trodelvy在大中华区、韩国、蒙古国、东南亚国家和地区的权益。2022年2月，Trodelvy获得新加坡批准治疗TNBC成人患者，这也标志着云顶新耀在授权区域获得的Trodelvy首个新药批准。该公司预计在未来一年内，Trodelvy将在授权区域的国家或地区陆续获得更多的批准。

参考来源：Gilead drops unclear win for key Trodelvy breast cancer trial, poking holes in CEO’s oncology