历时5年CAR-T有望挺进一线疗法！《自然-医学》展示2期临床结果

最近，CAR-T疗法在癌症治疗上又迎来好消息，来自得克萨斯大学安德森癌症中心的科学家在《自然-医学》发文指出，CAR-T疗法axicabtagene ciloleucel（Axi-cel）作为一线疗法治疗大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者时，展现出了极高的完全缓解率，预估的治疗后1年总体生存率达到了91%。

LBCL在新确诊的非霍奇金淋巴瘤中占据了多达40%。但当下的常规治疗持续时间非常长，常见的是含有6个治疗周期的R-CHOP疗法，其中患者要接受多种化疗药物。“现有针对LBCL的化疗需持续约6个月，” 安德森癌症中心的Sattva Neelapu教授表示。并且，这种疗法对一些特殊基因突变的B细胞淋巴瘤效果有限。

如何提高肿瘤治疗效果，缩短治疗时间，这是Neelapu教授和同事一直在努力克服的两个问题。在过往的一些基础研究中，靶向CD19的CAR-T疗法已经在多种B细胞淋巴瘤中展现出了良好的效果，其中就包括LBCL。

而基于这些结果，安德森癌症研究所的研究人员于2017年完成了首个针对LBCL的CAR-T疗法Axi-cel单臂临床试验ZUMA-1。当时有103名患者在接受二线或三线治疗之后参与了试验，根据63个月的随访结果，接受Axi-cel治疗的患者中位总体生存期达到了25.8个月，5年总体生存率达到了43%。

2017年，FDA批准Axi-cel用于复发或难治型LBCL二线及以上治疗之后的系统性疗法。随后，研究团队还开展了更多Axi-cel的临床试验，如ZUMA-5的2期临床试验证明在惰性非霍奇金淋巴瘤患者二线疗法失效后使用Axi-cel，可增加患者长期生存益处。

在ZUMA-7 的3期临床试验中，Axi-cel已经被用于LBCL治疗的二线疗法，并且可以将受试者无进展生存期延长60%。而所有的试验都追寻着一个目标，Axi-cel能不能用作一线疗法呢？《自然-医学》的最新研究给出了肯定的答案。

在ZUMA-12的2期单臂临床试验中，Axi-cel被当作一线疗法用于治疗高危型LBCL患者，这类患者会同时存在MYC和BCL2/BCL6基因重组或者伴有其他临床风险因素。新研究在2019年2月至2020年10月一共招募了42名高危型LBCL患者，其中40名接受了CAR-T细胞回输，同时大多数患者仍然接受了短周期的常规疗法。

从已有的数据分析来看，治疗的客观缓解率达到了89%，有78%的患者实现了完全缓解。4名出现两个或以上基因重组的患者，以及65岁以上的患者都获得了客观缓解。治疗后的中位随访时间为15.9个月，这一期间持久缓解、无进展生存等数据仍没有完全得出。

▲患者接受治疗后客观缓解率达到近90%（图片来源：参考资料[2]）

但根据推测，治疗12个月时的预估持久缓解率、无进展生存率可分别达到81%和73%。截至到2021年5月数据收集时间，32名患者仍然存活。治疗中最常见的副作用为发烧和头痛，患者没有产生更多新的副作用标志。

他指出未来仍然需要开展一项随机临床试验来确认ZUMA-12的结果，但通过进一步的研究，CAR-T疗法很有可能可以转变成高危型淋巴瘤患者的一线疗法。Neelapu教授团队正计划对已有的数据进行分析，先确定患者接受Axi-cel治疗后的持久缓解时间等数据。

注：原文有删减

参考资料：

[1] Axi-cel proves effective as first-line treatment for high-risk lymphoma. Retrieved Mar 21th, 2022 from https://www.eurekalert.org/news-releases/946779

[2] Axicabtagene ciloleucel as first-line therapy in high-risk large B-cell lymphoma: the phase 2 ZUMA-12 trial. Nature medicine (2022), DOI: 10.1038/s41591-022-01731-4