石药集团2021年抗肿瘤药收入超70亿 50余款创新药蓄势待发

3月22日，石药集团发布2021年业绩。截至2021年12月31日，石药集团营收278.67亿元，同比增长11.7%，其中成药业务增长11.2%获得226.81亿元收入。

石药集团2021年财务数据

恩必普销售额持平去年，抗肿瘤药收入首次超越神经系统药物

从各领域销售收入来看，在2021年度，石药集团的抗肿瘤领域产品销售额首次反超了神经系统领域，2021年销售额大涨22.5%达到77.11亿元。

石药集团各领域主要产品及2021年销售情况

来自：石药集团年报，Insight整理

神经系统领域是石药集团长期以来的优势领域。该领域主要产品包括恩必普（丁苯酞软胶囊及丁苯酞氯化钠注射液）、舒安灵（己酮可可碱缓释片及己酮可可碱注射液）、恩悉（盐酸普拉克索片）及欧来宁（奥拉西坦胶囊及注射液奥拉西坦）等。

恩必普是石药的优势大单品，2021年3月以来，新医保谈判价格的生效使该药的可及性和竞争力均有提高，得以惠及更多患者，销量显著增长，抵消降价影响。恩必普2021年度销售额与2020年基本持平。同时，石药还在开拓新适应症，用于治疗血管性痴呆的适应症整体进展顺利，入组持续进行中。尽管已有企业开始开发丁苯酞的仿制药，新适应症的拓展仍有望为丁苯酞带来新的增长机会。

舒安灵主要用于治疗缺血性脑血管并、周围血管病、糖尿病并发症等，2021年度销售收入翻倍增长213.3%。恩悉是石药集团的首款帕金森病治疗药物，在2020年4月上市，2021年2月中标集采，2021年度销售收入增长172%。

在抗肿瘤领域，石药集团近年来硕果累累。单从2022年来看，尽管刚过3个月不到，石药已经获批了两款抗肿瘤新药：盐酸米托蒽醌脂质体注射液（多恩达）和PI3Kδ/γ抑制剂度维利塞胶囊。随着两款产品上市，石药集团的抗肿瘤事业部已经成立血液专线，负责PI3K抑制剂、达沙替尼、硼替佐米等新产品的市场推广。

石药的抗肿瘤主要产品包括多美素（盐酸多柔比星脂质体注射液）、津优力（聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液）及克艾力（注射用紫杉醇白蛋白结合型）及多恩达（盐酸米托蒽醌脂质体注射液）。其中多美素在2021年销售收入增长24.0%；津优力2021年销售收入增长13.1%；克艾力2021年销售收入增长27.5%。

研发投入首超30亿元！创新药不断发力，未来5年有望上市超30款

2021年度，石药集团的研发投入再度显著增长，首次超过了30亿元，同比增加18.8%达到人民币34.33亿元（计入损益表中），约占成药业务收入的15.1%。目前该集团在研项目约300项，其中小分子创新药40余项、大分子创新药40余项、新型制剂30余项，主要聚焦在肿瘤、免疫和呼吸、精神神经、代谢、心脑血管系统及抗感染治疗领域；预计未来五年将有30余个创新药及新型制剂产品，以及60余个仿制药上市。

在已上市产品之外，石药集团已有多个项目处于NDA或关键临床阶段。其中引进自倍而达的三代EGFR抑制剂已经递交上市申请，治疗骨巨细胞瘤的抗RANKL单抗JMT103也已经完成了关键临床试验。处于关键临床试验的项目还包括PD-1单抗SYSA1802（SG001）、用于EGFR20号外显子插入突变NSCLC的EGFR单抗JMT101等，详见下图：

来自：石药集团2021年报

在业务拓展方面，2021年度石药完成产品许可引进、合作和收购项目6个，涉及多个治疗领域的产品。协同强大的临床开发、注册和商业化能力，将为未来增长注入新的动力。

瑞泽替尼（BPI-7711胶囊）是石药在2021年3月9日与倍而达达成产品授权及商业化协议获得的产品，石药通过股权认购获得了该药在大中华区（不包括台湾）的独家产品授权及商业化权利，同时还获得了BPI-1178胶囊（CDK4/6抑制剂）商业化授权的优先谈判权。同年5月，瑞泽替尼在国内申报上市（受理号：CXHS2101009），有望在今年年内获批。

瑞泽替尼是一款不可逆、高选择性的第三代小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），对EGFR敏感突变及EGFRT790M耐药突变具有显著的抑制活性。尽管三代EGFR抑制剂的竞争已成红海，不过以石药的销售能力，仍有望在这个大市场中分到蛋糕。

三代EGFR抑制剂国内竞争格局

KN026是2021年8月石药和康宁杰瑞达成合作获得的产品，石药在这项合作中以最高10亿元获得了KN026单药及联合用药在中国内地的独家开发及商业化许可权。

KN026是一款HER2双抗，可以同时结合两个非重叠的HER2表位（亚基2和亚基4），有望成为HER2靶点的下一个重磅产品。除百济神州引进自Zymeworks的ZW25（临床III期）之外，KN026是国内进展最快的HER2双抗，该领域目前竞争相对较小。据Insight数据库，该药在2017年首次申请临床，2018年启动临床，目前针对胃癌也已经处于III期临床阶段。

KN026国内项目详情

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CM310是石药与康诺亚的合作产品，属于抗IL-4Rα单抗。2021年3月10日，石药以7000万元首付款+1亿元开发里程碑付款+销售里程碑和销售提成获得了CM310呼吸系统领域适应症在中国（不包括港澳台）的权益。后续在同一年，两家公司又两度深入合作：9月23日两家公司宣布订立战略联盟协议，共同确定、研究、开发和商业化一种或多种神经系统疾病产品；11月22日两家公司就抗TSLP重组人源化单抗CM326在中重度哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）等呼吸系统疾病独家授权开发及商业化正式签订协议，涉及1亿元首付款+1亿元开发里程碑付款。

据Insight数据库显示，CM310在国内最早于2019年5月首次提交临床申请。目前特应性皮炎适应症已处于III期临床，哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉病适应症处于II期临床开发中。

CM310项目详情

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早期管线概览

据石药年报显示，该公司不仅拥有优势纳米技术平台，研发了包括纳米脂质体、白蛋白纳米制剂、聚合物胶束，以及用于递送核酸药物及核酸疫苗的脂质纳米粒在内的多项核心递送技术；还在大分子领域重点开发多功能化的蛋白及抗体药物，如双抗、三抗以及新型的ADC药物，小分子领域重点打造PROTAC、LYTAC及基于AI技术的筛选平台。

受益于纳米技术平台的赋能，石药已经快速打造起高质量的核酸药物开发平台，实现端到端的研发能力。以mRNA疫苗为先行军，布局其它疫苗产品及小核酸领域的慢病产品，包括针对新冠病毒突变株的多价mRNA疫苗，半年一次给药潜力的小核酸药物等。

Insight数据库企业分析模块纳入了石药集团通过全球各子企业布局的80项创新药项目，在此简要进行管线梳理。除已上市/报上市项目之外，石药还拥有54个临床开发阶段项目，9个报批临床阶段项目，8个临床前项目。

石药集团创新药在研阶段概况

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从治疗领域而言，毫无疑问石药集团后续重点押注抗肿瘤药。该公司的已上市创新药除津优力外均为化药，在研创新药也仍以化药占最高比例，不过抗体药正在持续蓄力中，15款单抗、7款双抗和4款ADC项目正在开发中。

从靶点热力图可以清晰看到石药的重点布局靶点。包括化药领域的EGFR和VEGFR，生物药领域的CLDN-18.2（4）、CD3（3）、4-1BB（3）、HER2（3）。

石药集团在研创新药靶点热力图

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CLDN-18.2是石药重点布局的靶点之一。从热力图中跳转查看靶点项目详情，在这一靶点上石药集团布局了3款临床I期项目，分属于不同子公司，NovaRock开发的单抗药物NBL-015，临床启动时间在2021年12月；石药中奇开发的ADC药物SYSA1801和Conjupro开发的ADC药物CPO102，均在2021年8月启动临床。另外，NovaRock还研发了一款CLDN-18.2/4-1BB双抗，处于临床前开发中。

石药集团CLDN-18.2靶点新药

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值得一提的是，在这一靶点上石药还实现了对外授权合作。2021年8月，石药宣布子公司NovaRock已与FlameBiosciences,Inc.公司达成合作，授予对方开发其全人源抗Claudin18.2单抗NBL-015在大中华（包括中国大陆、香港、澳门及台湾）以外地区开发、制造和商业化权益。另外NovaRock亦将利用其NovaTE双特异性抗体技术平台与FlameBiosciences合作发现及临床前开发两款新型双抗，所有开支由FlameBiosciences承担，该公司获得这两款双抗在区域内的开发、制造及商业化独家权利。

这是石药集团自研创新药出海的重要里程碑，该项交易中石药获得750万美元首付款，以及最高1.725亿美元开发里程碑和4.6亿美元销售里程碑，最高可达6.4亿美元。

NBL-015是一种全人源抗Claudin18.2单克隆抗体，并经过蛋白工程优化，具有增强的ADCC、CDC和ADCP效应。此前，NBL-015还曾获美国FDA颁发针对治疗胰腺癌和胃癌（包括食道胃结合部癌）的孤儿药资格认定。

NBL-015国内临床试验详情

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Claudin18.2是Claudin18的亚型之一，是目前为止在胃癌中研究最多的Claudin家族蛋白。在正常组织中，Claudin18.2的表达仅局限于胃黏膜的分化上皮细胞，具有高度选择性，但在人类恶性肿瘤中Claudin18.2广泛被激活，包括胃癌、食道癌、胰腺癌、肺癌和卵巢癌，因此是这些癌种中颇具前景的肿瘤治疗靶点。据Insight数据库显示，目前国内已有20+个项目布局，单抗、双抗、ADC、CAR-T均有。

CLDN-18.2国内竞争格局

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CD3项目均来自于友芝友的双抗平台。石药在2018年1月收购武汉友芝友生物制药有限公司39.56%的股权，总代价不超过3.56亿元人民币，后续又继续输血友芝友，加深合作。友芝友拥有YBODY®双特异性抗体技术平台，目前共9款双抗（包括融合蛋白）在研，4项已经进入临床开发。

友芝友临床阶段管线

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目前，该领域进展最快的是2021年7月启动II期临床的CD3/EPCAM双抗M701。M701是国内首个引入免疫和靶向多重机制的癌性腹水治疗药物，可通过CD3招募患者自身免疫T细胞，继而通过EpCAM引导免疫细胞靶向肿瘤细胞，最后启动T细胞杀伤肿瘤细胞，从而达到治疗腹水的效果。

M701项目详情

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4-1BB靶点的3个项目均处于临床前开发阶段，来自于石药子公司NovaRock。

石药集团4-1BB靶点临床前项目