牵手礼来！信达获抗癌药雷莫西尤单抗、LOXO-292中国商业化权益

3月28日，信达生物和礼来制药共同宣布双方将深化战略合作，就以下事项达成协议：1）信达生物获得在中国大陆进口、销售、推广和分销希冉择^®（雷莫西尤单抗）和Retsevmo^®（塞普替尼，LOXO-292）获批后独家商业化权利，2）授予信达生物享有Pirtobrutinib（LOXO-305）未来在中国大陆商业化权利的优先谈判权。

这已经是信达和礼来第5次牵手合作。两家公司的合作起始于2015年3月，目前不光实现了在肿瘤领域的深度合作，还将合作拓展至糖尿病领域。

而在本次合作中，雷莫西尤单抗是2020年度全球销售额已超过10亿美元的重磅抗癌药，而LOXO-292和LOXO-305则是礼来2019年以约80亿美元收购Loxo Oncology获得的抗癌靶向药当中的核心资产，潜力无限。

目前，雷莫西尤单抗在国内已经获批上市，并有一项新适应症处于上市申请中；而LOX-292亦在去年11月提交了上市申请，有望在年内获批。

雷莫西尤单抗

近年来，研究表明抗血管内皮生长因子(VEGF)通路是参与肿瘤血管生成的重要信号通路，胃癌的靶向治疗针对这一通路也进行诸多尝试。从现有的研究结果看，靶向作用于VEGF通路的药物可为患者带来生存获益。

希冉择^®（雷莫西尤单抗）是一种与VEGFR-2特异性结合的全人源IgG1单克隆抗体，可高效阻断VEGF-A与VEGFR-2的结合，亦能够抑制VEGF-C及VEGF-D与VEGFR-2的结合。

在美国，雷莫西尤单抗是FDA批准的首个针对化疗后晚期或转移性胃或胃食管结合部（GEJ）腺癌患者的治疗方案，也是FDA批准的首个针对晚期肝细胞癌（HCC）患者的生物标记物驱动疗法。此外，据Insight数据库FDA模块显示，雷莫西尤单抗还获批了非小细胞肺癌和结直肠癌适应症。

雷莫西尤单抗FDA获批适应症

来自：Insight数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

在中国，雷莫西尤单抗的首项临床申请早在2010年就已经递交，2014年首次启动临床，首次上市申请则在2021年1月获受理。

NMPA已经于2022年3月批准了该药联合紫杉醇用于在含氟尿嘧啶类或含铂类化疗期间或化疗后出现疾病进展的晚期胃或胃食管结合部腺癌患者的治疗，使之成为国内首个且唯一被批准用于晚期胃癌二线治疗的靶向药物；2021年9月，雷莫西尤单抗作为甲胎蛋白(AFP)≥400ng/ml且之前已接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者的二线疗法的新适应症上市申请获受理，预计将在年内获批。

雷莫西尤单抗项目概览

来自：Insight数据库项目进度模块（http://db.dxy.cn/v5/home/）

胃癌和肝癌是中国第三大和第五大癌症，每年新增病例约90万例。大多数患者在现有一线治疗后会出现疾病进展，因此仍有未满足的晚期治疗需求。

据Insight数据库显示，目前国内已有4个生物类似药项目在开发，分别来自科伦、复宏汉霖、正大天晴、齐鲁制药。不过都尚处于早期研发当中。

雷莫西尤单抗国内竞争格局

来自：Insight数据库项目进度模块（http://db.dxy.cn/v5/home/）

「泛癌种」抗癌药：塞普替尼（LOXO-292）

Retsevmo^®（塞普替尼，研发代号：LOXO-292）是一种高选择性和有效的转染重排基因（RET）抑制剂，是FDA批准的第一款专门用于治疗成人转移性RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）、成人及12岁以上儿童需要全身治疗的晚期或转移性RET突变髓样甲状腺癌（MTC）和需要全身治疗且放射性碘耐受（如适当）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌患者的疗法。

RET激酶的基因改变，包括融合和激活点突变，导致RET信号传导过度活跃和不受控制的细胞生长。RET融合约占2%的NSCLC，10-20%的甲状腺乳头状癌、Hurthle细胞癌、间变性癌和低分化癌。激活RET突变约占60%的散发性MTC，90%的生殖系MTC。RET融合阳性癌症和RET突变MTC主要依赖于这种单一激活的激酶进行增殖和存活。这种依赖性，通常被称为「癌基因成瘾」，使这种肿瘤对靶向RET的小分子抑制剂高度敏感。

在中国，NMPA于2021年8月受理了Retsevmo^®（塞普替尼）用于上述适应症的新药上市申请，并授予了优先审评资格，预计将在年内获批上市。

LOXO-292项目概览

来自：Insight数据库项目进度模块（http://db.dxy.cn/v5/home/）

三代BTK抑制剂LOXO-305：潜在BIC，一挑三PK泽布替尼、伊布替尼、阿卡替尼

本次合作中，礼来还授予了信达生物Pirtobrutinib未来中国商业化权利的优先谈判权。Pirtobrutinib（LOXO-305）是一款正在研究的口服、高选择性、非共价（可逆的）布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，可在获得性耐药C481突变下保持活性，提供持续的高靶向覆盖率，并避免其他非共价BTK抑制剂脱靶所致的并发症。2021年12月，礼来已向FDA滚动提交该药的上市申请。

LOXO-305也是针对BTKC481S突变的新一代BTK抑制剂中进展最快的一款产品。礼来对这款新药信心十足，在2021年已经启动了3项头对头随机优效性全球多中心III期临床，在慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）和套细胞淋巴瘤（MCL）上与已经上市的3款BTK抑制剂伊布替尼（Ibrutinib，强生/艾伯维）、阿卡替尼（Acalabrutinib，阿斯利康）和泽布替尼（Zanubrutinib，百济神州）直接PK。

据Insight数据库显示，BRUINCLL-321和BRUINMCL-321两项头对头临床试验的中国部分也已经启动（CTR20212373，CTR20212310）。

2020年12月，礼来在ASH会议上公布了LOXO-305全球多中心I/II期临床数据（摘要542），这项临床纳入323例既往接受过至少两线治疗且疾病进展或不耐受标准治疗的CLL/SLL或其他NHL患者。

礼来LOXO-305已公布临床数据

来自：Insight数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

结果显示，在可进行疗效评估的139例CLL/SLL患者中，总体有效率（ORR）为63%（95%CI：55-71）。其中121例可评估疗效的既往BTK抑制剂治疗失败的患者ORR为62%（95%CI:53-71），随访10个月或更长时间的ORR上升到84%（21/25）。随着时间的推移，缓解的程度增加。对既往使用过共价BTK抑制剂并因疾病进展而终止治疗、以及因为毒性或其他原因终止共价BTK抑制剂治疗的患者中，ORR具有相似性。

根据协议安排，待希冉择^®（雷莫西尤单抗）肝细胞癌适应症以及Retsevmo^®（塞普替尼）非小细胞肺癌适应症获批注册后，信达生物将支付礼来总计4500万美元的首付款。信达生物将全权负责这两款产品的定价、进口、营销、分销和销售推广。

信达生物已拥有20多个处于临床研究不同阶段的雄厚的抗肿瘤管线、业内领先的临床开发和注册专业化团队、广阔的商业渠道覆盖及逾3000人的商业化团队，并与礼来共同在中国成功推出并销售了达伯舒®（信迪利单抗）和达伯华^®（利妥昔单抗生物类似物）。

注：原文有删减