2022第二季度展望：哪些临床进展值得关注？

2022年第二季度已经开始，不论是大型药企，还是中小型生物技术公司，在第二季度均期待多项临床进展。近日，行业媒体Evaluate连发三篇文章介绍第二季度生物医药领域的潜在里程碑。今天这篇文章里，药明康德内容团队将与读者分享其中的部分精彩内容。

Tiragolumab和giredestrant（罗氏）

罗氏日前宣布，TIGIT抗体tiragolumab在治疗小细胞肺癌患者的3期临床试验中未达到主要终点，这也让tiragolumab治疗PD-L1高表达的非小细胞肺癌3期临床试验结果更为令人关注。与小细胞肺癌不同，tiragolumab已经在治疗非小细胞肺癌的2期临床试验中获得出色结果，在PD-L1高表达患者中，与PD-L1抗体Tecentriq联用，将患者疾病进展或死亡风险降低71%。在PD-L1高表达非小细胞肺癌患者中进行的3期临床试验Skyscraper-01预计在今年年中获得主要终点结果。

此外，罗氏的口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）giredestrant治疗ER阳性，HER2阴性乳腺癌患者的2期临床试验有望报告数据。这款SERD具有潜在“best-in-class”活性，在降解雌激素受体之前就可以抑制它的活性。

Tirzepatide（礼来）

礼来公司的GIP/GLP-1受体双重激动剂tirzepatide已经在多项治疗2型糖尿病患者的临床试验中显著降低患者的糖化血红蛋白和体重。它用于治疗2型糖尿病的新药申请正在接受FDA的审评，预计年中获得回复。此外，tirzepatide用于治疗普通肥胖症患者的3期临床试验有望在今年4月获得结果。礼来的tirzepatide在治疗2型糖尿病患者的临床试验中将患者体重降低11%~14%。该公司期待在非糖尿病肥胖症患者中观察到更大幅度的体重降低。

▲Tirzepatide的潜在作用机制（图片来源：礼来官网）

呼吸道合胞病毒疫苗（葛兰素史克，辉瑞）

两款呼吸道合胞病毒（RSV）候选疫苗将在年中迎来关键性3期临床试验进展。它们是葛兰素史克的RSV疫苗GSK3844766A，和辉瑞公司的RSVpreF。目前尚未有RSV疫苗获得批准，然而多款RSV候选疫苗已经进入了临床开发的关键阶段，有望在这一领域实现零的突破。

KarXT（Karuna Therapeutics）

Karuna 开发的在研疗法KarXT治疗精神分裂症患者的一项3期临床试验有望在年中获得结果。KarXT由xanomeline和trospium chloride两种有效成分构成，旨在激活大脑中的毒蕈碱型乙酰胆碱受体的同时，减少对外周毒蕈碱型乙酰胆碱受体的作用。通过刺激毒蕈碱受体M1和M4受体，受体激动剂xanomeline可缓解精神分裂症患者的负面症状，如冷漠、社会驱动力减少。它还可以提高认知能力，并对改善其它精神症状，如幻觉和妄想很有帮助。而季铵盐化合物trospium chloride为毒蕈碱受体拮抗剂，可以阻断xanomeline对外周神经的作用。去年11月，再鼎医药与Karuna Therapeutics就在大中华区开发、生产及商业化KarXT达成独家许可协议。

Repotrectinib（Turning Point Therapeutics）

Repotrectinib是一款潜在“best-in-class”ROS1和NTRK靶向抑制剂。它具有独特的结构，与靶点蛋白的结合位点位于“ATP口袋”内，并且不受多种耐药性突变的影响。这款精准疗法已经获得美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗携带NTRK基因融合的晚期实体瘤患者。中国的再鼎医药拥有在大中华区的独家开发和商业化权益。

去年10月，Turning Point公布了repotrectinib治疗ROS1阳性晚期NSCLC患者的更新结果。这些患者曾经接受过含铂化疗和一种前期酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的治疗。试验结果显示，repotrectinib达到39%的确认客观缓解率（ORR）。Repotrectinib一线治疗ROS1阳性晚期NSCLC患者的更新临床试验数据有望在今年年中公布。

TRx0237（Taurx Pharmaceuticals）

TRx0237（又名LMTX）是一款tau蛋白聚集抑制剂，tau蛋白聚集形成的神经原纤维缠结是阿尔茨海默病患者大脑组织的经典特征之一。而且tau蛋白病理和在大脑中的扩散与阿尔茨海默病患者认知能力下降有更为紧密的相关性。

在名为LUCIDITY的3期临床试验中，剂量为8 mg或16 mg的TRx0237将用于治疗轻度至中度疾病患者，他们未接受过胆碱酯酶抑制剂或memantine的治疗。试验主要终点结果预计在今年5月获得。

CTP-543（Concert Pharmaceuticals）

CTP-543是JAK1和JAK2的口服选择性抑制剂，它是一种氘代鲁索替尼（ruxolitinib ）类似物，具有不同的药代动力学特征。它已经获得美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗斑秃。在2期临床试验中， 在24周时，高剂量CTP-543将患者脱发严重程度指标平均改善75%以上。检验CTP-543治疗斑秃的一项3期临床试验有望在今年5月获得主要终点结果。

▲CTP-543的2期临床试验结果（图片来源：Concert公司官网）

目前斑秃仍然没有FDA批准的针对性疗法，不过多款JAK抑制剂在临床试验中已经表现出积极结果，有望为患者带来首款获批疗法。

ATA188（Atara Biotherapeutics）

ATA188是一款靶向爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）的同种异体T细胞免疫疗法。它通过靶向潜伏EBV抗原，消灭被EBV感染的B细胞和浆细胞，降低对神经髓鞘的攻击。最近的研究显示，EBV感染可能是导致多发性硬化（MS）的主要原因。人体生成的攻击EBV的抗体可能与自身蛋白产生交叉反应，介导对神经髓鞘的攻击。

▲ATA188作用机制（图片来源：Atara Biotherapeutics公司官网）

在正在进行的1期临床试验中，ATA188不但改善部分患者的残疾症状评分，而且表现出让髓鞘再生的信号。它用于治疗多发性硬化患者的2期临床试验将在今年第二季度进行中期分析。

参考资料：

[1] Significant readouts for small players. Retrieved March 31, 2022, from https://www.evaluate.com/vantage/articles/events/company-events/significant-readouts-small-players

[2] Biotech catalysts on the horizon. Retrieved March 31, 2022, from https://www.evaluate.com/vantage/articles/events/company-events/biotech-catalysts-horizon

[3] Big pharma’s key second-quarter data. Retrieved March 31, 2022, from https://www.evaluate.com/vantage/articles/events/company-events/big-pharmas-key-second-quarter-data

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