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发布日期:2022-04-11 浏览次数:132
今日,Affimed公司在AACR大会上公布了其脐带血源性自然杀伤细胞疗法,预先与先天细胞衔接蛋白(innate cell engager, ICE)AFM13 结合,治疗接受过多线预治疗的霍奇金和非霍奇金淋巴瘤患者的1/2期临床试验的最新结果。试验结果显示,接受2期推荐剂量治疗的患者不但达到100%的客观缓解率,而且接受两轮治疗后完全缓解率达到62%。这项研究在AACR全体大会上报告。
自然杀伤(NK)细胞是人体中存在的先天免疫细胞,它们和常见的T细胞一样,都有攻击肿瘤细胞的能力,但是杀死肿瘤细胞的机制不同。在CAR-T疗法成功治疗血液疾病的基础上,多家生物医药公司也在开发利用自然杀伤细胞治疗癌症,目前大多数公司采用的做法是开发CAR-NK细胞,就是将抗原嵌合受体(CAR)表达在NK细胞上,让它们能够靶向杀伤肿瘤细胞。
而Affimed公司的策略是将没有靶向能力的自然杀伤细胞,与赋予细胞靶向能力的先天细胞接合器结合在一起。这种化合物的一部分能够与NK细胞和巨噬细胞表面的CD16A相结合,在不需要共刺激信号的情况下就可以激活这些细胞。它的另一个部分能够与肿瘤细胞表面的特异性抗原相结合,从而将NK细胞和巨噬细胞募集到肿瘤细胞附近,并且激活它们产生杀伤效力。这种分子的一个优势在于可以靶向不同肿瘤靶点,从而赋予NK细胞治疗不同癌症类型的能力。
▲先天细胞结合器与NK细胞联用的作用方式(图片来源:Affimed官网)
在AACR公布的最新临床试验结果显示,接受2期推荐剂量的13名患者在接受两轮治疗后,达到100%的客观缓解率(ORR),并且完全缓解率从接受第一轮治疗后的38%提高到62%。在获得完全缓解的8名患者中,中位随访时间为6.5个月时,7名患者仍然处于完全缓解,其中两名患者在10个月后仍然维持完全缓解。值得一提的是,这些患者此前接受过平均7种前期治疗,对包括抗体偶联药物,PD-1抑制剂等疗法均产生耐药性。
“今日报告的数据非常令人鼓舞。所有加入这一临床试验的患者对已有治疗选择产生耐药性。在这种情况下,AFM13与NK细胞构成的复合体仍然达到100%的缓解率和62%的完全缓解率。我们很高兴看到在接受第二轮治疗后,患者缓解程度进一步加深,已经更新这一研究,允许患者接受更多轮的治疗,这可能进一步提高疗效。”Affimed首席医学官Andreas Harstrick博士说,“据我们所知,这是目前在难治性霍奇金淋巴瘤患者中获得的最佳缓解率。”
参考资料:
[1] Affimed Presents Updated Clinical Data from Phase 1/2 Study of AFM13 Precomplexed with Cord Blood-Derived NK Cells at AACR Annual Meeting. Retrieved April 10, 2022, from https://www.globenewswire.com/news-release/2022/04/10/2419614/0/en/Affimed-Presents-Updated-Clinical-Data-from-Phase-1-2-Study-of-AFM13-Precomplexed-with-Cord-Blood-Derived-NK-Cells-at-AACR-Annual-Meeting.html
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