阿斯利康/第一三共TROP2 ADC在国内启动一线NSCLC III期临床

4月22日，第一三共首次在国内公示启动了TROP2 ADC药物德达博妥单抗（Dato-DXd）的一项随机、开放性III期临床，联合帕博利珠单抗对比帕博利珠单抗单药一线治疗无驱动基因改变的未经治疗的晚期或转移性PD-L1高表达（TPS≥50%）NSCLC患者。这是全球多中心III期临床Tropion-Lung08研究的中国部分。

临床试验详情（CTR20220788）

来自：Insight数据库小程序（http://db.dxy.cn/v5/home/）

Dato-DXd（研发代号：DS-1062）此前已经在1b期临床试验TROPION-Lung02中取得了积极结果。该项临床来源于第一三共与默沙东在2020年5月达成的首项合作。在去年10月25日，第一三共和阿斯利康又共同宣布与默沙东达成第2项临床试验合作，将启动3期临床以评估Trop-2靶向ADC药物Dato-DXd（DS-1062）与K药联合疗法一线治疗不伴有可靶向基因突变的PD-L1阳性晚期/转移性NSCLC，即Tropion-Lung08研究。这项临床全球首次登记时间为2022年1月。（*可靶向基因组突变包括：EGFR、ALK、ROS1、NTRK、BRAF、RET、MET或其他已知的可操作突变）

根据协议条款，第一三共主导开展TROPION-Lung08研究。该试验计划入组约740名患者，主要终点为BICR评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

第一三共指出，尽管目前对于无靶向基因突变的肺癌，免疫治疗已经成为一线标准疗法，但至少40%到60%的患者对免疫治疗没有响应而发生疾病进展，因此临床上仍亟待新的疗法。TROP-2表达于几乎所有亚型的肺癌中，然而当前并没有TROP-2靶向疗法被批准用于治疗NSCLC。因此，探索TROP-2靶向疗法与PD-1联用有望改善肺癌患者的预后。

Dato-DXd采用第一三共专有的DXdADC技术设计，是第一三共肿瘤学管线中的三款主要ADC产品之一。该药由人源化抗TROP2IgG1单克隆抗体组成，通过基于四肽的可切割接头连接到拓扑异构酶I抑制剂载荷，即依喜替康（exatecan）衍生物。

阿斯利康在2020年7月与第一三共达成重磅合作，以10亿美元首付款+10亿美元研发里程碑+40亿美元销售里程碑获得了Dato-DXd在除日本以外全球地区的共同开发和商业化权益。

目前，第一三共和阿斯利康正在全球开发TROPION系列临床试验以评估Dato-DXd在多种实体瘤中的疗效和安全性，包括NSCLC、三阴性乳腺癌（TNBC）、HR阳性/HER2阴性乳腺癌、小细胞肺癌、尿路上皮癌、胃癌和食道癌。与其他抗癌疗法（包括免疫疗法）联用的临床试验也在进行中。

在2021ESMO上，第一三共公布了DS-1062的1期首次人体实验TROPION-PanTumor01研究的NSCLC队列数据。在34例可评估疗效，伴有特定基因组改变（包括EGFR突变：85%；ALK融合：9%；ROS1融合：3%和RET融合：3%）的NSCLC患者中，观察到12例PR（35%）和14例SD（41%）。中位随访13.4个月（7-28个月）时，中位缓解持续时间（DOR）为9.5个月（95%CI：3.3-NE）。

来自：第一三共，2021 ESMO